Het doel van de GACHE trial is het effect bestuderen op sterfte en morbiditeit van vroege adjuvante behandeling met dexamethason bij volwassenen met een HSVE.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel infecties en ontstekingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de uitkomst 6 maanden na randomisatie gemeten met
de gemodificeerde Rankin (mRS) schaal, een zeven-punts schaal, waarbij een
score van 3-6 wordt beschouwd als een ongunstige uitkomst. Patiënten die
overlijden tussen het moment van randomisatie en 6 maanden follow-up zullen
geëvalueerd worden met een mRS-6.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
1. Sterfte 6 maanden na randomisatie.
2. Sterfte 12 maanden na randomisatie.
3. Functionele uitkomst gemeten met de Glasgow Outcome Scale (GOS) en Kwaliteit
van Levenschaal (EuroQol 5D) 6 maanden na randomisatie.
4. Functionele uitkomst (GOS, mRS) en kwaliteit van leven (EuroQol 5D) 12
maanden na randomisatie.
5. Neuropyschologische testresultaten 6 maanden na randomisatie.
6. MRI bevindingen 6 maanden na randomisatie.
7. Insulten bij ontslag en 6 en 12 maanden na randomisatie.
Achtergrond van het onderzoek
Titel onderzoek: Aciclovir en corticosteroïden bij HSVE: een multicenter,
internationale, gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde Duitse,
Oostenrijkse en Nederlandse trial.
Achtergrond (zie pag. 9 protocol): HSVE is nog steeds een ernstige ziekte. De
huidige gouden standaard wat betreft de behandeling is aciclovir. Dit middel
remt de virale replicatie maar ondanks deze behandeling overlijdt 15 procent
van de patiënten. Slechts 20 procent van de patiënten die een HSVE hebben gehad
zijn weer in staat het vroegere werk te doen; het merendeel van de patiënten
heeft al dan niet ernstige restverschijnselen. Raschilas et al. beschreven in
2002 een serie van 85 patiënten: 20% had ernstige restverschijnselen, 28%
matige restverschijnselen en slechts 14% van de patiënten waren goed hersteld
gebruik makend van de Glasgow Outcome Scale. Secundaire mechanismen lijken een
belangrijke bijdrage te leveren aan de slechte uitkomst. Bij MRI onderzoek zijn
de gevonden afwijkingen bij HSVE vaak progressief ondanks vroege behandeling
met aciclovir. Dit is ook bij dieronderzoek vastgesteld. Deze progressie lijkt
immuungemedieerd te zijn waarbij NO synthase, matrix metalloproteinasen en
chemokines een belangrijke rol spelen. Ook bij behandeling met corticosteroiden
is aciclovir in staat de virale replicatie bij dit ziektebeeld effectief te
remmen. In een diermodel van HSVE bleek de combinatiebehandeling
(corticosteroïden en aciclovir) effectiver dan behandeling met alleen
aciclovir. In een recent retrospectief onderzoek bleken patiënten die tevens
waren behandeld met aciclovir een betere uitkomst te hebben (Kamei et al.
2005). Samenvattend kan gezegd worden dat uit dierexperimenteel onderzoek en
recente retrospectieve klinische analyses blijkt dat te verwachten is dat de
uitkomst bij patiënten met een HSVE aanzienlijk beter zal zijn als zij tevens
worden behandeld met corticosteroïden.
Doel van het onderzoek
Het doel van de GACHE trial is het effect bestuderen op sterfte en morbiditeit
van vroege adjuvante behandeling met dexamethason bij volwassenen met een HSVE.
Onderzoeksopzet
De GACHE trial is een multicenter, gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo
gecontroleerde klinische trial bij volwassenen met HSVE.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten met een PCR bewezen HSVE zullen worden behandeld met dexamethason of placebo. De studiemedicatie wordt intraveneus toegediend waarbij dexamethason niet is te onderscheiden van placebo en waarbij de dexamethason wordt gegeven in een dosering van van 40 mg per 24 uur gedurende 4 dagen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en risico's bij dit onderzoek zijn minimaal. Er zullen geen extra
bloedafnames en/of lumbaalpuncties worden verricht. In het kader van de studie
zal patiënt(e) 6 maanden na ontslag neurologisch en neuropsychologisch worden
onderzocht en zal tevens een MRI (onderzoeksduur 30 minuten) worden gemaakt.
Het neurologisch onderzoek zal na 12 maanden worden herhaald. Opgemerkt moet
worden dat deze onderzoekingen gewoonlijk ook plaats vinden bij patiënten die
een HSVE hebben (gehad) maar die niet deelnemen aan een klinische studie.
Publiek
Im Neuenheimer Feld 400
D-69120
DE
Wetenschappelijk
Im Neuenheimer Feld 400
D-69120
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met positieve PCR bewezen HSVE; leeftijd tussen 18 en 85 jaar; eventuele focale neurologische verschijnselen mogen niet langer dan 5 dagen voor opname bestaan; toestemming hebben gegeven; negatieve urine zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Bekende overgevoeligheid voor corticosteroïden; systemische behandeling met corticosteroïden in de laatste 6 mmanden; twee wijde lichtstijve pupillen; tevoren een mRS score > 2; zwanger zijn; het geven van borstvoeding; recent een actieve tuberculose of schimmel infectie gehad; recent schedeltrauma, neurochirurgische ingreep of maagzweer gehad; levensverwachting < 3 jaar; deelname aan andere studie; acute virale infectie anders dan HSVE.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-003201-81-NL |
| ISRCTN | ISRCTN45122933 |
| CCMO | NL17928.018.07 |