Een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek met als doel het onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van Lapaquistat Acetaat 50 mg in vergelijking met placebo in patiënten met hypercholesterolemie, met een optionele open-label extensie.

1 De proefpersoon is een man of vrouw van tenminste 18 jaar oud;2 Een vruchtbare vrouw die sexueel actief is stemt toe een adequate vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening gedurende de hele studie, tot 30 dagen na de laatste dosering. Onvruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als zijnde chirurgisch gesteriliseerd (verwijdering van baarmoeder of eierstokken, of afgebonden eileiders) of post menopausaal (gedefinieerd als tenminste 2 jaar na de laatste regelmatige menstruatie). Acceptabele methoden voor contraceptie zijn beschreven in in section 9.1.10 van het protocol. ;3 De proefpersoon is in staat de eisen die het protocol stelt te begrijpen en zich hieraan te houden;4 De proefpersoon of diens wettelijke vertegenwoordiger geeft schriftelijk toestemming voorafgaand aan het begin van enige studie procedures.;5 Voorafgaand aan de randomistatie dient de proefpersoon een gemiddelde LDL-C waarde te hebben *130 mg/dL (3.36 mmol/L) en *190 mg/dL (4.92 mmol/L) gemeten in 2 opeenvolgende monsters (die minstens 1 week na elkaar zijn genomen). Het verschil tussen de 2 afzonderlijke LDL-C waarden mag niet meer dan 15% van de hoogste waarde bedragen. ;6 Voorafgaand aan de randomisatie dient de proefpersoon een gemiddelde TG waarde te hebben <400 mg/dL (4.52 mmol/L) gemeten in 2 opeenvolgende monsters (die minstens 1 week na elkaar zijn genomen). De gemeten waarden in de samples moet *450 mg/dL (5.08 mmol/L) zijn. ;7 De proefpersoon is bereid zich aan een gestandaardiseerd dieet te houden (TLC of vergelijkbaar).

1 De proefpersoon heeft een ALT of AST waarde >2 maal de upper limit of normal (ULN), gemeten tijdens screening (zoals in het V1 bloedmonster). Als een herhaaltest *2 maal ULN uitwijst, neem dan contact op met de medical monitor om inclusie te overwegen. Zie sectie 9.3.1.;2 De proefpersoon heeft een serum creatinine waarde >133 mmol/L (>1.5mg/dL) gemeten tijdens screening (zoals in het V1 bloedmonster).;3 De proefpersoon heeft een CK waarde >3 maal de upper limit of normal (ULN), gemeten tijdens screening (zoals in het V1 bloedmonster). Als een herhaaltest *3 maal de ULN uitwijst neem dan contact op met de medical monitor om inclusie te overwegen. Zie sectie 9.3.1.;4 De proefpersoon heeft een actieve leveraandoening of geelzucht;5 De proefpersoon fibraten gebruikt gedurende 42 dagen voorafgaand aan visite 1 of enige lipide-verlagende behandling gedurende 30 days voorafgaand aan screening (V1). (Zie verboden medicatie, section 7.3). ;6 De proefpersoon heeft kanker gehad en is voorafgaand aan de eerste dosering minder dan 5 jaar in remissie Dit criterium geldt niet voor proefpersonen met basaalcel of graad 1 plaveiselcel carcinoom van de huid.
7 De proefpersoon heeft een endocriene aandoening, zoals het syndroom van Cushing, hyperthyreoïdie, of niet voldoende behandelde hypothyreoïdie die het lipide metabolisme beïnvloedt. Proefpersonen met hypothyreoïdie die geschikte vervangingstherapie krijgen (gedefinieerd als stabiele schildklierhormoon vervanging tenminste 3 maanden voorafgaand aan de screening en TSH waarden *1.5 maal ULN) zijn geschikt voor deelname. ;8 De proefpersoon is bekend met een myocard infarct, angina pectoris, onstabiele angina, TIAs, beroerte, aandoening aan perifere vaten, aneurysma van de aorta in de buik, dotterbehandeling, chirurgie aan kransslagader of perifere vaten (bypass operatie), of met meerdere risicofactoren die samen een 10 *jaars risico voor hart en vaatzieken opleveren >20% gebaseerd op de Framingham score. ;9 De proefpersoon heeft een positieve hepatitis B antigen test of hepatitis C antilichaam test, bepaald op basis van medische voorgeschiedenis en/of zoals verteld door de proefpersoon. ;10 De proefpersoon is HIV positief of gebruikt antiretrovirale middelen, zoals bepaald op basis van medische voorgeschiedenis en/of zoals verteld door de proefpersoon;11 De proefpersoon is niet in staat of niet bereid te stoppen met het gebruik van verboden medicatie of door te gaan met een vaste dosis van de *stabiele dosis* medicaties (zie excluded medications and concomitant medications).;12 De proefpersoon heeft een onderzoeksmedicijn gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, (voor medicatie met een lange halfwaardetijd; binnen een periode van minder dan 5 maal deze halfwaardetijd) of heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie. ;13 De proefpersoon heeft lapaquistat acetaat gekregen in een eerdere klinische studie of als behandeling. ;14 De proefpersoon is bekend met een klinisch significante voedselallergie, waardoor hij/zij zich niet aan het speciale dieet kan houden.;15 Het is bekend dat de proefpersoon een heterozygote of homozygote familiaire hypercholesterolemie heeft of een type III hyperlipoproteinemie (familiaire dysbetalipoproteinemie). ;16 De proefpersoon heeft fibromyalgie, myopathie, rhabdomyolyse of onverklaarbare spierpijn. ;17 De proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een diastolische bloeddruk in rust >100 mmHg en/of systolische bloeddruk in rust >160 mmHg) tijdens screening;18 De proefpersoon heeft een chronische inflammatoire darmziekte of een andere aandoening met verminderde absorptie, heeft een maag by-pass of andere chirurgische ingreep ondergaan om gewicht te verliezen.;19 De proefpersoon is, naar mening van de onderzoeker, niet bereid of niet in staat zich aan het protocol en de geplande afspraken te houden. ;20 De proefpersoon is niet in staat om gesproken of geschreven engels, of een andere taal waarvoor een gecertificeerde vertaling voorhanden is, te begrijpen.;21 De proefpersoon heeft een verleden van drugsmisbruik (gedefinieerd als ongeoorloofd drugsgebruik) overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als regelmatige dagelijkse consumptie van meer dan 3 alcoholische drankjes voor mannen en 2 voor vrouwen) in de afgelopen 2 jaar. ;22 De proefpersoon heeft diabetes type 1 of 2;23 De proefpersoon is een medewerker van het onderzoekscentrum, of is een direct familielid (zoals echtgenoot, ouder, kind, broer/zus) van een medewerker van het onderzoekscentrum die betrokken is bij het uitvoeren van deze studie. ;24 Voor vrouwen: de proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.