Een multicentrum, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, parallel-groep onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van een enkele behandeling met twee dosisniveaus BOTOX® (botulinetoxine type A) gezuiverd neurotoxinecomplex gevolgd door een behandeling met BOTOX® bij patiënten met urine-incontinentie als gevolg van neurogene detrusoroveractiviteit

[1] Patiënt is mannelijk of vrouwelijk, 18 tot 80 jaar oud.
[2] Patiënt weegt * 50 kg (110 lb).
[3] Schriftelijke toestemmingsverklaring na ontvangst van informatie is verkregen.
[4] Er is schriftelijke autorisatie verkregen voor gebruik en afgifte van informatie m.b.t. gezondheid- en researchonderzoek (alleen locaties in de VS).
[5] Er is schriftelijke toestemming verkregen voor gegevensbescherming (alleen Europese locaties).
[6] Schriftelijke documentatie is verkregen in overeenstemming met de nationaal specifieke en locale privacy vereisten m.b.t. vertrouwelijkheid, waar van toepassing.
[7] De patiënt heeft urine-incontinentie als gevolg van neurogene detrusor overactiviteit gedurende een periode van tenminste 3 maanden voorafgaand aan screening als gevolg van ruggenmergletsel of multipele sclerose, vastgesteld door middel van de patiëntanamnese. Bovendien:
[7a] Patiënten met ruggenmergletsel moeten een stabiel neurologisch letselniveau ter hoogte van T1 of lager hebben (cervicaal letsel is uitgesloten) opgetreden * 6 maanden voorafgaand aan screening.
[7b] Patiënten met multipele sclerose moeten volgens de onderzoeker klinisch stabiel zijn gedurende * 3 maanden voorafgaand aan screening en een Expanded Disability Status Scale-score hebben van * 6,5.
[8]Bij de patiënt werd detrusor overactiviteit (gedefinieerd als een gefaseerde stijging in blaasdruk tijdens de vullingsfase bepaald door urodynamica) aangetoond tijdens de screening periode of Dag 1 (voorafgaand aan randomisatie).
[9] Volgens de onderzoeker kan de patiënt voldoen aan de vereisten van de studie inclusief het bijhouden van het elektronische mictie-dagboek en het afleggen van alle studiebezoeken (telefonische bezoeken en bezoeken aan de kliniek).
[10] Volgens de onderzoeker is de patiënt niet adequaat behandeld met één of meer anticholinergica voor zijn urine-incontinentie. Niet adequaat behandeld wordt gedefinieerd als een inadequate respons of ondraaglijke bijwerkingen na tenminste één maand behandeling met anticholinergica op een optimale dosis.
[11] Voor patiënten die anticholinergica gebruiken voor hun neurogene overactieve blaas, is de dosis stabiel en is de patiënt bereid dezelfde dosis aan te houden tijdens deelname aan de studie.
[12] Wanneer de patiënt een vruchtbare vrouw is heeft zij een negatief zwangerschapsresultaat.;De volgende criteria zijn eveneens noodzakelijk voor inclusie in de studie op Randomisatie/Dag 1:
[13] De patiënt ondervindt * 14 episodes van urine-incontinentie per week met niet meer dan 2 incontinentie-vrije dagen bepaald aan de hand van het ingevulde patiënt mictie-dagboek tijdens de screeningperiode.
[14] De patiënt gebruikt momenteel intermitterende steriele katheterisatie (CIC) of is bereid om het te gebruiken voor het ledigen van de blaas (verblijfskatheter is niet toegestaan). Patiënten die momenteel CIC gebruiken moeten bereid zijn een vastgestelde CIC-frequentie aan te houden tijdens de gehele studie.
Een zorgverlener mag de CIC uitvoeren.
[15] Patiënten met een negatief urinekweek resultaat moeten gedurende 3 dagen direct voorafgaand aan Randomisatie/Dag 1 antibiotica gebruiken en bereid zijn gedurende tenminste 3 dagen na de behandeling door te gaan met antibiotica. Patiënten met een positief urinekweek-resultaat dat wijst op een urineweginfectie (UTI) moeten gedurende tenminste 5 dagen direct voorafgaand aan Randomisatie/Dag 1 een antibioticum nemen waarvoor het geïdentificeerde organisme gevoelig is en gedurende 3 dagen na de behandeling (of langer indien nodig) doorgaan en de patiënt is a symptomatisch voor een urineweginfectie op de behandelingsdag. Een urineweginfectie wordt gedefinieerd als een positief urinekweekresultaat met een bacteriurie telling van > 105 CFU/ml gezamenlijk met een leukocyturie > 5/hpf op screening of een positieve urinekweek waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, behandeling met antibiotica noodzakelijk is.

[1] De patiënt heeft een voorgeschiedenis of aanwijzingen van mogelijke bekken -of urologische afwijkingen inclusief, maar niet beperkt tot, het volgende:
[1a] verhoogde serum creatinine > 2 keer de bovenlimiet van de normale referentiewaarde
[1b] voorgeschiedenis van of op dit moment onverklaarde hematurie, [1ba] indien de hematurie als een pathologische conditie te beschouwen is of [1bb] niet onderzocht is geweest
[1c] interstitiële cystitis volgens de onderzoeker
[1d] blaasstenen binnen 6 maanden voor screening
[1e] chirurgische ingreep of blaasziekte anders dan detrusor overactiviteit die van invloed kan zijn op de functie van de blaas met uitzondering van chirurgische ingrepen in verband met blaasstenen (> 6 maanden) en stressincontinentie of uterus prolaps, rectocele, of cystocele (>1 jaar) voor screening
[2] De patiënt heeft een eerdere of een actuele behandeling met botulinetoxine van om het even welk serotype ondergaan voor een urologische conditie of, een behandeling binnen 3 maand voor Randomisatie/Dag 1 voor om het even welke andere conditie of gebruik.
[3]De patiënt is immuun voor een botulinetoxine serotype.
[4]De patiënt is gestopt met anticholinergica medicatie in verband met een overactieve blaas < 21 dagen voorafgaand aan Randomisatie/Dag 1.
[5]De patiënt heeft een voorgeschiedenis of actuele diagnose van blaaskanker of heeft urinecytologie resultaten die kunnen wijzen op blaaskanker en die niet kan uitgesloten worden door de onderzoeker op Randomisatie/Dag 1. Bij verdachte urine cytologie afwijkingen zal de onderzoeker oordelen of de resultaten al dan niet wijzen op maligniteit.
[6] De patiënt is een man met eerdere of een actuele diagnose van prostaatkanker. Patiënten met een PSA-niveau hoger dan 4,0 ng/ml zullen een biopsie moeten ondergaan om prostaatkanker uit te sluiten, tenzij in de afgelopen 12 maanden een prostaatbiopsie is uitgevoerd bij de patiënt.
[7] De patiënt heeft een detrusorcompliantie lager dan 20 ml/cm H2O bepaald door een urodynamisch onderzoek tijdens de screening periode tot op Dag 1 (voorafgaand aan randomisatie).
[8] De patiënt heeft een 24 uur*s urine volume van 3000 ml als bepaald door het invullen van het patiënt mictie-dagboek en verzameld gedurende één opeenvolgende periode van 24 uur en gedocumenteerd door het dagboek gedurende de 7 dagen voorafgaand aan Randomisatie/Dag1.
[9] De patiënt heeft een post mictie residu volume van meer dan 150 mL voor patiënten die spontaan plassen of die een gemengd patroon van catheterisatie met spontane mictie hebben.
[10] De patiënt heeft een actieve genitale infectie, anders dan genitale wratten, gelijktijdig of binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
[11] De patiënt gebruikt antibloedplaatjes of antistolling therapie of geneesmiddelen met enige remmende werking op de bloedstolling binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling. Sommige medicaties kunnen worden gestopt voor > 3 dagen al naargelang de klinische beoordeling van de onderzoeker. (we verwijzen voor details naar protocol sectie 8.2.2 Prohibited Medications/Treatments)
[12] De patiënt heeft hemofilie of andere stollingsfactor deficiënties of stoornissen die verhoogde bloedingsneiging veroorzaken.
[13] De patiënt heeft gelijktijdige behandeling of behandeling binnen 6 maanden vóór Randomisatie/Dag 1 met capsaïcine of resiniferatoxine gehad.
[14] De patiënt gebruikt op dit moment (of plant te gebruiken) een geïmplanteerde of niet implanteerbare elektrostimulatie-/neuromodulatie apparaat voor het behandelen van urine-incontinentie
[15] De patiënt heeft een bekende allergie tegen of is overgevoelig voor componenten van de studiemedicatie, anesthetica of antibiotica of enige andere producten in verband met de behandeling en algemene studieprocedures.
[16] De patiënt heeft een medische conditie waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt bij blootstelling aan BOTOX® waaronder een gediagnosticeerde myasthenia gravis, syndroom van Eaton-Lambert of amyotrofische laterale sclerose.
[17] De patiënt is vrouwelijk en zwanger, geeft borstvoeding of plant een zwangerschap tijdens de studie, of is vruchtbaar en is niet in staat of bereid een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.
[18] De patiënt neemt thans deel of heeft eerder deelgenomen aan een ander therapeutische studie of studie met een apparaat binnen 30 dagen vóór screening.
[19] De patiënt heeft een conditie of bevindt zich in een situatie die, volgens de onderzoeker, de patiënt aan een significant risico blootstelt, de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden, of de deelname van de patiënt aan de studie op significante wijze kan hinderen.