Open label extensiestudie om de veiligheid van lange termijn dosering van AMG 531 in patienten met trombocytopenie met myelodysplastisch synodroom (MDS) te bekijken.

Titel onderzoek:
Open label extensiestudie om de veiligheid van lange termijn dosering van AMG
531 in patienten met trombocytopenie met myelodysplastisch synodroom (MDS) te
bekijken.

Achtergrond van het onderzoek:
Myelodysplastisch syndroom (MDS) is een heterogene groep van clonale
afwijkingen in de hematopoietische stamcel gekenmerkt door cytopenie in 1 of
meerdere cellijnen. De prognose kan worden uitgedrukt in de International
Prognostic Scoring System of IPSS score. Patienten met een laag of
intermediair-1 risico MDS volgens de IPSS worden vaak supportief behandeld.
Trombopenie is bij ongeveer 30% van de patienten bij aanvang aanwezig, bij de
overigen ontwikkelt zich trombopenie tijdens het ziekte proces. Trombopenie kan
leiden tot bloedingen van slijmvliezen van vooral de mond en spontane blauwe
plekken, waardoor de kwaliteit van leven nadelig beinvloed wordt. Trombocyten
transfusies hebben slechts enkele dagen effect en worden bij deze ziekte dan
ook alleen gegeven als er een ernstige bloeding is. Andere opties voor het
behandelen van een trombocytopenie dan trombocytentransfusies zijn er tot op
heden niet. AMG 531 is een recombinant trombopoiese stimulerend eiwit dat tot
expressie gebracht wordt in E. Coli waarmee mogelijk een trombocytopenie bij
patienten met MDS behandeld kan worden.

Onderzoek naar de lange termijn veiligheid gegevens van AMG 531 bij laag of
intermediair-1 risico MDS patienten met trombocytopenie

Het is een open label extensie studie. Patienten die deel hebben genomen aan de
AMG 531 20050159 of 20060198 studie en voldoen aan de in het protocol
beschreven in- en exclusie criteria mogen deelnemen aan deze open label
extensie studie. Wanneer patienten het toestemmingsformulier ondertekend en
gedateerd hebben volgt de screeningsfase. Wanneer de patient voldoet aan de
voorwaarden van deelname volgt de behandelfase. Hierin vindt de daadwerkelijke
behandeling met AMG 531 plaats. Deze duurt maximaal tot juni 2009. Tijdens deze
behandelfase komen de patienten wekelijks naar het ziekenhuis. Één week én vier
weken nadat AMG 531 voor het laatst is toegediend wordt de patient gevraagd om
nogmaals naar het ziekenhuis te komen om het onderzoek af te sluiten.

Injecties van AMG531 1 keer per week of 1 keer in de 2 weken.

Patienten brengen wekelijks een bezoek aan het ziekenhuis. Bij het eerste en
laatste bezoek wordt een beenmergpunctie en bioptie verricht. Er wordt
regelmatig een anamnese, lichamelijk en laboratorium onderzoek gedaan. Bij het
eerste bezoek wordt een zwangerschapstest gedaan indien van toepassing.
AMG531 is onderzocht in 2 fase-1 studies met gezonde vrijwilligers en 2 fase-2
studies bij patienten met ITP. Tevens loopt er een open label extensie studie
in patienten met ITP. Tot op heden zijn er geen neutraliserende antilichamen
gedetecteerd tegen endogeen TPO. Bij gezonde vrijwilligers waren de meest
voorkomende bijwerkingen hoofdpijn, vermoeidheid en griepachtige symptomen. Bij
ITP patienten waren dat hoofdpijn, vermoeidheid en epistaxis. Bij ITP patienten
is tevens een toename van het beenmerg reticuline waargenomen.