Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie gemcitabine, carboplatin en sorafenib. Het bepalen van de maximaal tolereerbare dosering (MTD) en doses limiterende toxiciteit (DLT) van deze combinatie
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid: toxiciteit wordt geevalueerd volgens de NCI common terminology
criteria for adverse events (CTCAE v 3.0) Veiligheidsbeoordeling wordt
gebaseerd op de medische beoordeling van ongewenste voorvalmeldingen en de
resultaten van metingen van de vitale functies, lichamelijk onderzoek en
klinisch laboratoriumonderzoek gedurende het hele onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetic parameters (Cmax, Tmax, AUC inf, T1/2) worden afgeleid uit
plasmaconcentraties versus tijd grafieken.
Tumorrespons wordt verkregen van alle patienten met meetbare laesies volgens de
RECIST criteria. De beoordeling wordt om de 2 cycli verricht., of vaker indien
geindiceerd.
Achtergrond van het onderzoek
Gemcitabine (Gemzar®; Lilly) is een al bestaand middel tegen verschillende
soorten kanker. Gemcitabine wordt gebruikelijk via een infuus gegeven. Het
middel is werkzaam (actief) nadat het in het lichaam is opgenomen en in de
kankercel is omgezet in actieve metabolieten (dat wil zeggen
stofwisselingsproducten). Gemcitabine is geregistreerd voor gebruik bij
patiënten met long-, blaas-, alvleesklier-, eierstok- en borstkanker.
Carboplatine is een type van chemotherapie dat wordt gegeven via een infuus en
wordt het meest gebruikt tegen eierstok- en longkanker. Het middel veroorzaakt
onherstelbare schade aan het DNA waardoor tumorcellen uiteindelijk te gronde
gaan.
Het middel sorafenib (Nexavar ®, Bayer) is ontwikkeld om de aanmaak van nieuwe
bloedvaten in de tumor te remmen. Het middel is net goedgekeurd door de
gezondheidsautoriteiten maar nog niet op de markt verkrijgbaar. Op verzoek kan
uw arts meer uitleg geven over de werking van sorafenib.
De combinatie van deze middelen zou effectief kunnen bij een gunstig
toxiciteitsprofiel.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie
gemcitabine, carboplatin en sorafenib. Het bepalen van de maximaal tolereerbare
dosering (MTD) en doses limiterende toxiciteit (DLT) van deze combinatie
Onderzoeksopzet
Het betreft een fase I, open-label onderzoek naar de verdraagbaarheid en
veiligheid van de combinatie gemcitabine, carboplatin en sorafenib in patienten
met vergevorderde solide tumoren. Gemcitabine wordt gegeven iedere 1e en 8ste
dag van een 21 daagse cyclus. Carboplatin wordt iedere 1e dag van een 21 daagse
cyclus. Sorafenib wordt 2 maal daags ingenomen iedere dag.
Het dosis escalatie schema is als volgt:
1. Gemcitabine 750 mg/m2 + carboplatin AUC 3 + sorafenib 200 mg BID
2. Gemcitabine 750 mg/m2 + carboplatin AUC 4 + sorafenib 200 mg BID
3. Gemcitabine 1000 mg/m2 + carboplatin AUC 4 + sorafenib 200 mg BID
4. Gemcitabine 1000 mg/m2 + carboplatin AUC 5 + sorafenib 200 mg BID
5. Gemcitabine 1000 mg/m2 + carboplatin AUC 5 + sorafenib 400 mg BID
6. Gemcitabine 1250 mg/m2 + carboplatin AUC 5 + sorafenib 400 mg BID
7. Gemcitabine 1250 mg/m2 + carboplatin AUC 6 + sorafenib 400 mg BID
bloedmonsters voor farmacokinetiek worden afgenomen op dag 1,8 en 15 van de 1e
cyclus, en op de 1e dag van de 2e cyclus.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chemotherapie met de combinatie gemcitabine, carboplatin en sorafenib in een cyclus van 3 weken. Gemcitabine infuus op dag 1 en 8 van iedere cyclus Carboplatin infuus op dag 1 van iedere cyclus Sorafenib tweemaal daags iedere dag.
Inschatting van belasting en risico
Patienten zullen extra bloedmonsters af moeten staan voor farmacokinetiek
onderzoek. Deze monsters worden afgenomen op dag 1,2 en 8van de eerste cyclus,
en op de 1e dag van de 2e cyclus. De verwachte risicos staan vermeld in de
patienteninformatie.
Publiek
Plesmanlaan 121
1066CX Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
1066CX Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten met progressieve vergevorderde solide tumoren die een palliatieve chemokuur bestaande uit gemcitabine plus carboplatin voorgesteld krijgen.
Verder:
• > 18 years.
• Performance: WHO 0 - 2.
• levensverwachting > 3 maanden.
• Histologische of cytologische bevestiging van maligniteit.
• Meetbare ziekte volgens RECIST criteria.
• Minimale acceptabele laboratorium waarden.
o ANC >= 1.5 × 109/L
o Bloedplaatjes of >= 100 × 109/L
o Hemoglobine waarde >= 10 g/dL (>= 6.2 mmol/L)
(voorgaande transfusie is toegestaan)
o Leverfunctie serum bilirubin <= 1.25 maal de bovengrens van normaal (ULN), ALAT en ASAT <= 2.5 maal de ULN, uitgezonderd bij aanwezigheid van levermetastasen dan ALAT and ASAT < 5 maal de ULN.
o Nierfunctie serum creatinine <= 1.25 maal ULN of creatinine klaring >= 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault formule).
• In staat om de tabletten door te slikken en binnen te houden.
• Geschreven informed consent.
• Genegen om een medisch toegestane manier van contraceptie te gebruiken
• Waakzaamheid is geboden wanneer sorafenib tegelijk met remmers van het CYP3A4 systeem gegeven wordt (ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, warfarine).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Eerdere behandeling met experimentele cytotoxische of biologische antikanker middelen binnen 30 dagen voor start van deze studie.
• Iedere behandeling met niet-oncologische experimentele geneesmiddelen binnen 30 dagen voor start van deze studie.
• Radiotherapy binnen 2 weken voor deelname aan deze studie.
• Ingrijpende chirurgie binnen 4 weken voor deelname aan deze studie.
• Patienten die geneesmiddelen of stoffen gebruiken waarvan bekend is dat ze de activiteit of kinetiek van sorafenib beinvloeden.
• Zwangerschap of borstvoeding (alle vrouwen in de vruchtbare periode moeten een zwangerschap test ondergaan voor deelname aan de studie; de laatste menstruatie van post-menopausale vrouwen moet tenminste 12 maanden geleden plaatsgevonden hebben. Alle patienten moeten adequate contraceptie gebruiken.;• Geschiedenis van alcoholisme, drugverslavingof iedere psychische conditie die in de ogen van de onderzoeker het studieverloop negatief beinvloedt.
• Overeenkomstige of voorgaande maligniteit van een ander tumorsoort binnen 5 jaar van het starten in deze studie, uitgezonderd adequaat behandelde non-melanoma huidkanker of cervicale intraepitheliale neoplasieen.
• Wettelijk onvermogen
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (Systolische bloeddruk >= 150 mmHg, diastolische bloeddruk >= 90 mmHg). Initiatie van of aanpassing van bloeddruk medicatie is toegestaan voor aanvang van de studie mits 3 opeenvolgende bloeddrukmetingen minder dan 150/90 mmHg zijn, elke meting ten minste 24 uur van elkaar gescheiden.
• Geschiedenis van malabsorptie syndroom of een andere ziekte die de absorptie van geneesmiddelen kan beinvloeden
• Systemische steroiden binnen 2 weken voor studiedeelname
• Myocard infarct of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden voor studydeelname
• Congestief hart falen waarvoor medicatie nodig is.
• Symptomatische hersenmetastasen.
• Lever dysfunctie
• Ungecontroleerde infecties.
• Bekend met human immunodeficiency virus (HIV) infectie
• Bekende chronische of acute virale hepatitis
• Patienten die bekend zijn met een overgevoeligheid voor de study medicatie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-004129-75-NL |
| CCMO | NL19076.031.07 |