Genmutaties en -variaties bij aangeboren hartafwijkingen

Aangeboren hartafwijkingen komen frequent voor met een geboorte-incidentie van
ongeveer 8 op 1000. Relatief weinig is bekend over de genen die een rol spelen
bij geïsoleerde hartafwijkingen. Onderzoek naar genetische oorzaken geeft ons
beter inzicht in het ontstaansmechanisme van deze hartafwijkingen. Dit zou in
de toekomst mogelijk kunnen leiden tot identificatie van interacterende
milieufactoren, waarvoor preventie mogelijk zou kunnen zijn, een betere
persoonlijk aangepaste therapie en tevens genetisch adequate counseling voor
patiënten met reeds een aangeboren hartafwijking en mensen bij wie een
hartafwijking in de familie voorkomt.

Identificatie van genen die betrokken zijn bij het ontstaan van aangeboren
hartafwijkingen.

Niet gerandomiseerde niet gecontroleerde monocenter observationele
cross-sectionele studie, bestaande uit verscheidene (deels toekomstige)
deelstudies.
Patiënten in de CONCOR-databank met een aangeboren hartafwijking (specifiek
voor een bepaalde deelstudie) worden aangeschreven via hun behandelend
cardioloog voor toestemming om hen opnieuw te mogen benaderen, indien bij
onderzoek van hun DNA is gebleken dat zij een genvariatie hebben.
Indexpatiënten (de patiënt met de aandoening in de CONCOR-databank) die
toestemming hebben gegeven zullen benaderd worden of zij willen deelnemen aan
een specifiek deelonderzoek van deze studie. DNA-onderzoek wordt herhaald voor
bevestiging van de genetische variatie. Lichamelijk onderzoek en een
(familie-)anamnese zullen hierop volgen.
Eerstegraads familieleden van indexpatiënten worden benaderd zodra de
onderzoeker van de indexpatiënt een lijst van familieleden heeft gekregen, die
willen deelnemen aan het onderzoek. Bloed zal bij hen worden afgenomen voor
DNA-analyse. Tevens zal bij hen een anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG en
echocardiografie worden verricht. Gegevens van eventuele (cardiologische)
onderzoeken zullen worden opgevraagd. Indien de eerder gevonden mutatie
familiair blijkt voor te komen, en als er sprake is van een positieve
familieanamnese voor aangeboren hartafwijkingen, zullen ook andere familieleden
worden benaderd.
Data-analyse: DNA-analyse zal plaatsvinden in de laboratoria van
anatomie/embryologie en klinische genetica. De moleculair bioloog/geneticus zal
geblindeerd zijn voor patiëntengegevens. Echocardiogram en ECG worden
beoordeeld door een cardioloog, met expertise op het gebied van aangeboren
hartafwijkingen, die geblindeerd is voor uitkomsten van het DNA-onderzoek.
Het weergeven van data zal gebeuren middels een beschrijvende genetische
segregatie analyse.

Patienten zullen een anamnese, familieanamnese en lichamelijk onderzoek
ondergaan. Daarnaast zal een blodafname plaatsvinden.
Familieleden zullen een anamnese, familieanamnese, lichamelijk onderzoek,
echocardiografie, ECG en bloedafname (1 x venapunctie volgens standaard
operating procedure) ondergaan.
Er zijn aan deze onderzoekingen ons insziens geen risico's verbonden.