Een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van 10 mg ZD4054 versus placebo bij patiënten met hormoonresistente prostaatkanker en botmetastasen die geen pijn hebben of mild symptomatisch zijn

1. Verlening van geïnformeerde toestemming
2. Man van 18 jaar of ouder
3. Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat
4. Gedocumenteerd bewijs van botmetastasen op een radionuclide botscan. In het anteroposterieure (AP) of posteroanterieure (PA) aanzicht mag < 75% van de wervelkolom, het bekken en de ribben van de patiënt door de ziekte zijn aangetast. Bij patiënten bij wie <= 3 laesies worden waargenomen op de botscan moet ter bevestiging een CT scan, MRI of röntgenopname gemaakt worden
5. Biochemische progressie van de prostaatkanker, die gedocumenteerd nadat de patiënt gecastreerd is:
- Biochemische progressie is gedefinieerd als ten minste 2 stapsgewijze toenamen in PSA over een periode van >=1 maand (waarden hoeven niet achtereenvolgens te zijn, maar 2 waarden moeten sinds de vorige hoogste waarde gestegen zijn) met ten minste 14 dagen tussen de metingen onafhankelijk van het gebruikte assay of laboratorium.
- Historische waarden mogen gebruikt worden
- De laatste PSA moet met >= 50% ten opzichte van de eerste van 3 PSA-waarden zijn toegenomen of moet met >= 10 ng/mL zijn toegenomen ten opzichte van de eerste PSA-waarde
- De laatste PSA-waarde moet >= 1,2 ng/mL bij patiënten die een radicale prostatectomie hebben ondergaan en >= 5 ng/mL bij alle overige patiënten
6. Asymptomatisch of milde pijn van de prostaatkanker, gedefinieerd als een score van <= 2 op het ergste pijnitem van de BPI
7. Chirurgisch gecastreerd of continu medisch gecastreerd met een serum testosteronniveau van <= 2,4 nmol/L (70 ng/dL)
8. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) performancestatus 0 - 1
9. Levensverwachting van 6 maanden of langer.;Om in de genetische component van het onderzoek te worden opgenomen, moet de patiënt aan het volgende criterium voldoen:
1. Verlening van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek

1. Radiotherapie voor een botlaesie of het prostaatbed binnen 4 weken voorafgaande aan het begin van de onderzoeksbehandeling
2. Huidig gebruik van opiaten (vanaf het moment dat schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven is), met uitzondering van opiaten die PRN genomen worden voor pijn die niet direct gerelateerd is aan de prostaatkanker
3. Eerdere cytotoxische chemotherapie (zoals paclitaxel, docetaxel en mitoxantron) voor de behandeling van recidiverende prostaatkanker (eerdere behandeling met estramustine is toegestaan) en andere doelgerichte kankerbehandelingen (zoals EGF, EGFR, VEGF en VEGFR)
4. Systemische radionuclide behandeling (d.w.z. strontiumchloride Sr89, 186relabeled HEDP of 153Sm-EDTMP pentaanatrium) binnen 12 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
5. Gebruik van krachtige CYP450-inductors (zoals fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, phenobarbitone en St Janskruid) binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling Dexamethason is toegestaan als de onderzoeker denkt dat dit nodig is, maar deze wordt aangemoedigd de patiënt zo mogelijk met een andere steroïde te behandelen
6. Gebruik van systemische retinoïden binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
7. De patiënt heeft binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen in een ander klinisch onderzoek
8. Vroegere behandeling met endothelinereceptorantagonist of familiegeschiedenis van overgevoeligheid voor endothelineantagonisten
9. Neurologische symptomen of tekenen die consistent zijn met acute of zich ontwikkelende ruggenmergcompressie Als een patiënt neurologische symptomen heeft, moet een MRI gemaakt worden waarop aangetoond kan worden dat er geen sprake is van een dreigende of feitelijke ruggenmergcompressie. Stabiele, eerder behandelde patiënten zijn toegestaan
10. Symptomatische perifere neuropathie van CTCAE-graad 2 of hoger
11. Bekende of vermoedelijke metastasen in het zenuwstelsel
12. Geschiedenis van vroegere of huidige epilepsie, epileptisch syndroom of andere epileptische aandoening
13. Klasse III of IV hartfalen (volgens classificatie van New York Heart Association (NYHA)) of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaande aan de registratie bij het onderzoek.
14. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag bijv. met behulp van correctie van Bazett > 470 msec
15. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan prostaatkanker of behandelde basaalcelcarcinomen van de huid in de afgelopen 5 jaar
16. Naar de mening van de onderzoeker bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. huidige instabiele of niet gecompenseerde ziekte van de ademhalingswegen, het hart, de lever of de nieren) of bewijs van een andere significante klinische aandoening of laboratoriumresultaat waardoor het ongewenst is dat de patiënt aan het onderzoek deelneemt.
17. Hemoglobine (Hb) < 9 g/dL. Concomitant gebruik van erytropoëtine of bloedtransfusies is toegestaan
18. Serum bilirubine > 1,5 maal de bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN) Dit geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert (persisterende of recidiverende hyperbilirubinemie die voornamelijk ongeconjugeerd is in afwezigheid van bewijs voor hemolyse of hepatische pathologie), die na overleg met hun arts tot het onderzoek kunnen worden toegelaten
19. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN of 5 x ULN in de aanwezigheid van een levermetastase
20. Creatinineklaring van < 50 mL/minuut, bepaald met behulp van de Cockcroft-Gault vergelijking of een creatinineklaring van 24-uur
21. Patiënten die na de randomisatie het onderzoek discontinueren, kunnen niet opnieuw geregistreerd worden. Patiënten die niet aan de inclusie/exclusiecriteria voldoen kunnen één keer opnieuw overwogen worden voor deelname aan het onderzoek/ Patiënten die opnieuw geregistreerd worden moeten opnieuw toestemming geven en krijgen een nieuw registratienummer
22. Betrokkenheid bij de planning en de uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel van en and AstraZeneca en personeel dat verbonden is aan het onderzoekscentrum).;De volgende criteria zijn exclusiecriteria voor genetisch onderzoek:
1. De patiënt heeft eerder een beenmergtransplantatie ondergaan
2. De patiënt heeft in de afgelopen 90 dagen een volledige bloedtransfusie ondergaan