Een enkelvoudig geblindeerde gerandomiseerde, prospectieve studie naar moleculair biologische effecten van Xenon anesthesie gebruikt voor pre-conditionering in mensen die CABG ondergaan.

Ischemische preconditionering beschrijft de protectie van het hartspierweefsel
tegen infarcten door korte, niet lethale perioden van ischemie. In de laatste
jaren is gebleken dat volatiele anesthetica, zoals Isoflurane, de sterk cardio
protectieve eigenschap heeft door ischemische preconditionering (farmacologisch
en anesthetisch geinduceerde preconditionering). Recente data laten zien dat
het inert gas Xenon ook de preconditioneringseffecten heeft op het levende
hart. Xenon inhalatie resulteerde in een significant kleiner infarct grootte
ten opzichte van de controlegroep. Calphostine C, een inhibitor van proteine
kinase C (PKC) en het p38 mitogeen geactiveerde proteine kinase (MAPK)
inhibitor SB203580 doen de effecten van preconditionering door Xenon en
Isoflurane te niet. Deze data suggereren dat PKC en het p38 MAPK de sleutel
mediatoren zijn van Xenon geinduceerde preconditionering. PKC-epsilon (PKC-e)
is een van de isomeren die in de hartspiercellen worden aangetroffen en die een
rol spelen bij het precondotionerings mechanisme. Aktivatie van PKC heeft ook
effecten op andere signaalpaden zoals het MAPK cascade en zeker in deze context
gezien dat PKC-e met MAPK reageert gedurende de cardioprotectie. Xenon
bewerkstelligde een hoger p38 MAPK fosforylatie en Calphostine C deed dit
effect te niet, demonstreerde zo dat p38 MAPK lager moet liggen in de
signaalcascade van Xenon geinduceerde preconditionering.
Deze data laten zien dat Xenon cardioprotectie induceerd door preconditionering
en dat aktivatie van PKC-e en het lager gelegen p38 MAPk in de cascade
sleutelrollen zijn in dit mechanisme. Deze paden zijn tot nu toe alleen
aangetoond in dierstudies en niet alle mechanismen zijn opgehelderd.
Daarom willen we nu met deze studie gaan onderzoeken welke enzymen een rol
spelen bij de Xenon geinduceerde preconditionering in een klinische setting van
hartspier ischemie.
Xenon wordt kort voor de klem op de aorta aangeboden in patienten die een CABG
ondergaan. Proteine modificaties zouden moeten correleren met de klinische
cardio protectieve effecten van Xenon gemeten in Troponine T en pro BNP.
Er wordt ook naar het S-100 proteine gekeken of er op dezelfde wijze ook
neuro-protectieve effecten zijn. Patienten worden daarom gevraagd een
neuro-cognitieve vragenlijst in te vullen.

Het doel van de studie is het evalueren van de cardio-protectieve effect van
Xenon anesthesie in mensen en om te identificeren welke enzymen
verantwoordelijk zjn voor de cardio-protectie van Xenon in patienten die een
CABG ondergaan

Dit onderzoek is een gerandomiseerd, single blinded prospectief observationele
studie. In dit gecombineerde klinisch-laboratorisch onderzoek, met samenwerking
tussen het Thorax Centrum van het ErasmusMC te Rotterdam en het Laboratory of
Experimental Intensive Care and Anaesthesiology (LEICA) van het Academisch
Medisch Centrum te Amsterdam, worden 20 patienten per groep, met een totaal van
60 patienten onderzocht.

Groep A zal gedurende 1 blok van 15-min 65% xenon met 35% zuurstof krijgen toegediend, Groep B zal in 3 blokken van 5-min met een tussenliggende periode van steeds 5 min 65% xenon met 35% zuurstof krijgen toegediend, Groep C zal in 1 blok van > 10-min 100% zuurstof krijgen toegediend.

nvt.