Het doel van dit onderzoek is om te vergelijken welk van deze 2 geneesmiddelen (imatinib of nilotinib) een cytogenetische respons op CML geeft en hoe lang deze respons duurt. Cytogenetische respons wordt bepaald in het beenmerg. Gekeken wordt naar…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vergelijken van het aantal Compleet Cytogenetische Responsen na 12 maanden
behandeling in patienten die imatinib krijgen versus patienten die nilotinib
krijgen.
Secundaire uitkomstmaten
Het vergelijken van het aantal Compleet Cytogenetische Responsen na 24 maanden
behandeling in patienten die na 12 maanden al een Compleet Cytogenetische
Respons behaald hadden en deze behielden tot 24 maanden behandeling).
Het vergelijken van het aantal Major Moleculaire Responsen in patienten die met
imatinib behandeld worden, versus patienten die met nilotinib behandeld worden.
Het vergelijken van het aantal duurzame Compleet Cytogenetische Responsen in de
eerste 24 maanden behandeling. Duurzaam Compleet Cytogenetische Respons wordt
gedefinieerd als het aantal patienten dat continu een Compleet Cytogenetische
Respons heeft gehad van tenminste 12 maanden gedurende deze 24 maanden.
Het vergelijken van het aantal Compleet Cytogenetische Responsen in patienten
die met imatinib behandeld worden, versus patienten die met nilotinib behandeld
worden.
Het vergelijken van de tijd tot en duur van de Compleet Cytogenetische Respons
in patienten die met imatinib behandeld worden, versus patienten die met
nilotinib behandeld worden.
Het vergelijken van de tijd tot, duur van en aantal >4 log reductie in BCR-ABL.
Het vergelijken van de tijd tot en duur van de Major Moleculaire Respons in
patienten die met imatinib behandeld worden, versus patienten die met nilotinib
behandeld worden.
Het in kaart brengen van totale overlevingsduur, progressie vrije overleving en
event-vrije overleving van 5 jaar behandeling.
Het evalueren van de veiligheid van nilotinib vergeleken met imatinib.
Het onderzoeken van de aanwezigheid van BCR-ABL mutaties in patienten aan het
begin van de studie en gedurende de behandeling en het correleren van de
mutaties aan de respons op de behandeling met imatinib en nilotinib.
Onderzoeken of de individuele genetische variatie in genen die gerelateerd zijn
aan metabolisme van het geneesmiddel, CML en de manier waarop het geneesmiddel
inhet lichaam wordt omgezet, een effect heeft op de response op nilotinib en
imatinib (pharmacogenetica).
Het identificeren van verschillende PK parameters voor zowel nilotinib als
imatinib en het onderzoeken van PK/PD relaties.
Het onderzoeken van de vragenlijsten (Patient Reported Outcomes) inclusief
kwaliteit van leven tussen nilotinib en imatinib.
Achtergrond van het onderzoek
CML wordt gekenmerkt door een abnormaal chromosoom, het zogenoemde
*Philadelphia chromosoom*. Het Philadelphia chromosoom produceert een abnormaal
eiwit (bcr/abl) dat leukemie cellen aanzet tot groei.
Imatinib remt bcr-abl en is door de overheid goedgekeurd als effectieve
behandeling in CML.
Onderzoek heeft aangetoond dat het behalen van een Compleet Cytogenetische
Respons een belangrijke voorspeller is voor het beloop van de ziekte. Indien
een patient na 12 maanden behandeling met Glivec nog geen Partieel
Cytogenetische Respons heeft behaald dan is het onwaarschijnlijk dat een
Compleet Cytogenetische Respons behaald wordt.
Nilotinib werkt op hetzelfde eiwit als imatinib maar zou mogelijk een veel
sterker effect op de remming van dit eiwit hebben dan imatinib. Nilotinib is
een onderzoeksgeneesmiddel dat momenteel getest wordt in patiënten die niet
responderen op imatinib. In dit onderzoek wordt het effect van nilotinib en
imatinib op de cytogenetische respons van CML met elkaar vergeleken.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om te vergelijken welk van deze 2 geneesmiddelen
(imatinib of nilotinib) een cytogenetische respons op CML geeft en hoe lang
deze respons duurt. Cytogenetische respons wordt bepaald in het beenmerg.
Gekeken wordt naar het percentage Philadelphia positieve cellen. Het behalen
van een compleet cytogenetische respons (0% Philadelphia positieve cellen)
geeft een indicatie voor het onder controle houden van de ziekte op langere
termijn.
Onderzoeksopzet
Na een screeningsfase zal gerandomiseerd worden voor behandeling met imatinib
of nilotinib. Beide behandelgroepen zijn even groot. Zowel arts als patient
weten voor welke behandelig geloot is.
Behandeling duurt tot progressie, tot ondraaglijke bijwerkingen optreden of tot
maximaal 5 jaar.
Tot en met 5 jaar behandeling zal iedere 3 maanden informatie worden verzameld
over hoe het de patient gaat (overleving, progressie vrije overleving, event
vrije overleving)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na randomisatie zal de ene groep met Imatinib 2 x 400 mg behandeld worden. De andere groep zal met nilotinib 2 x 400 mg behandeld worden. Een kuur duurt 28 dagen, patienten slikken medicatie continu (geen rustweken).
Inschatting van belasting en risico
Na de screeningsperiode zal de patient in de eerste maand van de behandeling
wekelijks naar het ziekenhuis moeten komen voor controle. Vervolgens vinden
bezoeken maandelijks plaats. Vanaf een half jaar behandeling zal iedere 3
maanden een bezoek afgelegd moeten worden. Vanaf 2 jaar behandeling zal iedere
6 maanden een bezoek afgelegd moeten worden.
Via beenmergafnames zal evaluatie van de respons plaatsvinden.
ECG's en echo's van het hart zijn nodig voor het monitoren van de werking van
het hart.
Mogelijk risico gedurende dit onderzoek zijn de bijwerkingen van imatinib en
nilotinib, gevolgen van venapuntie en gevolgen van beenmergafname.
Publiek
Haaksbergerstraat 55
7700 KA Enschede
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergerstraat 55
7700 KA Enschede
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Volwassen patiënten met een suboptimale cytogenetische respons op een dosering van 400 mg imatinib (eerstelijns therapie) gedefinieerd als:
* na 6-12 maanden behandeling 36-95% Ph+ metaphases
* na 12-18 maanden behandeling 1-35% Ph+ metaphases;ECOG 0, 1, of 2.;Patienten moeten aan de volgende criteria voor bloedwaarden voldoen:
Total bilirubine <1.5 X normaal
ASAT en ALAT <2.5 X normaal
Creatinine <1.5 X normaal
Kalium, fosfaat, magnesium en calcium > laagste normale waarde of gecorrigeerd met supplementen voor aanvan eerste dosis studiemedicatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Eerder gediagnostiseerde T315I mutaties;Eerder behaalde PCyR of CCyR op imatinib in het verleden maar deze respons verloren op het moment van aanvang in deze studie;Eerdere behandeling met >400 mg imatinib;Eerdere behandeling met een andere tyrosine kinase remmer dan imatinib;Verminderde hartfunctie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-005047-26-NL |
| CCMO | NL18485.044.07 |