Primair doel van de studie is om, bij patiënten die hartchirurgie met gebruik van CPB ondergaan, aan te tonen dat tezosentan de incidentie van klinisch relevant rechter ventrikel falen verminderd, wat resulteert in een moeilijke afkoppeling van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Hart therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Aandoening
pulmonale hypertensie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel van de patiënten met klinisch relevant rechter ventrikel falen tijdens het
afkoppelen van de hartlongmachine gedefinieerd als de afwezigheid van of een
significante vermindering van de beweging van de rechter ventrikel via directe
visuele inspectie peri-operatief en/of ernstige vermindering van de rechter
ventrikel fractie area change (> 20%) gemeten via 2-D echocardiografie, waarbij
tevens het volgende noodzakelik is: het gebruik van 2 of meer
inotropica/vasopressoren of 2 met een hoge dosering, terug aansluiten aan de
CPB, het gebruik van rescue therapie voor hoge PAP, het gebruik van een
ventriculair assist device of een fatale uitkomst (alle oorzaken, tot 24 uur na
start van het afkoppelen).
Definitie van hoge dosering vasopressor/inotropic medicatie:
• Dopamine > 5 µg/kg/min
• Dobutamine > 5µg/kg/min
• Noradrenaline > 0.05 µg/kg/min
• Adrenaline > 0.05 µg/kg/min
• Milrinone bolus >= 50 µg/kg, and > 0.5 µg/kg/min
• Fenylefrine > 2.5 µg/kg/min
• Isoproterenol > 0.01 µg/min
• Vasopressine met een cumulatieve dosis van > 10 units
• Levosimendan > 0.2 µg/kg/min
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
• Deel van de patiënten met een belangrijke klinische gebeurtenis binnen 28
dagen na start van de studie medicatie:
o overlijden; of
o belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis*; of
o infecties die de opnameduur in het ziekenhuis verlengen of waarvoor
her-opname nodig is; of
o nieuw opgetreden nierfalen waarvoor niervervangende behandeling nodig is.
* Belangrijke cardiovasculaire events: acuut pulmonaal oedeem, myocard infarct,
beroerte, ventriculaire arrhythmie waarvoor cardioversie nodig is, cardiogene
shock of een hartstilstand.
• Tijd tot het afkoppelen van de cardio pulmonale bypass (gedefinieerd als de
tijd vanaf het verwijderen van de cross-clamp tot het succesvol afkoppelen van
de CPB).
• Tijd vanaf het einde van de CPB tot aan het ontslag van de intensive care
unit.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten die cardiale chirurgie ondergaan waarbij gebruik wordt gemaakt van
een Cardio Pulmonale Bypass (CPB/hartlongmachine) kunnen hoge pulmonale drukken
ontwikkelen die kunnen leiden tot rechter ventrikel falen (RVF). RVF wordt
geassocieerd met verhoogde post-operatieve mortaliteit en morbiditeit.
Patiënten met pre-operatieve pulmonale hypertensie hebben zelfs een groter
risico op post-operatieve complicaties.
Het afkoppelen van de CPB is een belangrijke gebeurtenis na de cardiale
chirurgie. Het endotheline (ET) systeem wordt geactiveerd tijdens CPB in
patiënten die cardiale chirurgie ondergaan. Verhoogde ET-1 waarden tijdens en
na CPB zijn gerelateerd aan pulmonale en systemische vasoconstrictie, wat
resulteert in verhoogde drukken in de pulmonale arterieën, verhoogde vasculaire
weerstand en verminderde contractiliteit van het hart.
Tezosentan is een nieuwe, potente, competitieve ET-1 receptor antagonist (ERA).
Pulmonale hypertensie is een belangrijke factor die bijdraagt aan de
complicaties van cardiale chirurgie, inclusief klinisch relevant RVF.
Behandeling met een ERA heeft aangetoond dat de pulmonale vascularie weerstand
verlaagd wordt, de RVF verbetert, er een vermindering is van de incidentie van
post-bypass pulmonaal hypertensieve crises en dat het de pulmonale werking en
oxygenatie verbeterd. Mogelijk zou daarom behandeling met een ERA preventief
zijn voor klinisch relevant RVF wat wordt geassocieerd met CPB geïnduceerde
pulmonale hypertensie.
Tezosentan is een intraveneuze ERA en zou daarom geschikt kunnen zijn in acute
situaties zoals klinisch relevant RVF geassocieerd met pulmonale hypertensie
tijdens cardiale chirurgie.
Doel van het onderzoek
Primair doel van de studie is om, bij patiënten die hartchirurgie met gebruik
van CPB ondergaan, aan te tonen dat tezosentan de incidentie van klinisch
relevant rechter ventrikel falen verminderd, wat resulteert in een moeilijke
afkoppeling van de hartlongmachine of het noodzakelijk maakt om de CPB terug
aan te sluiten, een ventriculair ondersteunend device te gebruiken of wat leid
tot overlijden.
Onderzoeksopzet
Prospectief, multicentrum, dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
parallelle groepen, phase III, superioriteits studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneuze toediening van Tezosentan (ACT-050089, Ro 61-0612) als een 1% oplossing in 0,9% NaCl.
Inschatting van belasting en risico
Op screening zullen de volgende metingen worden gedaan: volledig medische
keuring en vitale parameters. Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van
tezosentan zijn: hoofdpijn, misselijkheid, overgeven en hypotensie.
De patienten kunnen last hebben van blauwe plekken en pijn op de plek waar de
bloedafnames worden gedaan. Er is geen garantie dat patiënten direct voordeel
hebben van dit klinisch onderzoek. Informatie die tijdens de studie verkregen
wordt, kan mogelijk bijdragen aan een beter begrip van de ziekte. Buiten een
individueel voordeel, kan de kennis die wordt verkregen uit de studie bijdragen
aan informatie voor het gebruik van dit medicijn of vergelijkbare medicatie in
latere behandelingen van patiënten die cardiale chirurgie ondergaan.
Publiek
Gewerbestrasse 16
4123, Allschwil
Zwitserland
Wetenschappelijk
Gewerbestrasse 16
4123, Allschwil
Zwitserland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gesterilliseerd zijn of een betrouwbare vorm van anticonceptie toepassen).;- Patiënten die complexe* hartchirurgie ondergaan bij gebruik van Cardio Pulmonale Bypass (CPB) en die een sPAP > 40 mmHg of mPAP > 30 mmHg hebben (gemeten middels RHC of echocardiografie op screening);Complexe hartchirugie is gedefinieerd als:
Chirurgie aan twee kleppen
Chirurgie aan één klep plus revascularisatie
Re-operatie van een vroegere klep chirurgie;Of;Patiënten die hartchirurgie ondergaan met gebruik van CPB and die pre-operatieve pulmonale hypertensie hebben als gevolg van linker hart problemen (gemeten middels een RHC of een echografie op screening) gedefinieerd als: ;sPAP > 60 mmHg met mPAP/MAP > 0.5
of
sPAP > 60 mmHg met symptomen van rechter ventrikel dysfunctie ;- Schriftelijke toestemming voorafgaand aan een studie-gerelateerde procedure;MAP = mean arterial pressure; mPAP = mean pulmonary arterial pressure; sPAP = systolic pulmonary arterial pressure; RHC = right heart catheterization.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Systolische bloeddruk van < 100 mmHg (zittend gemeten bij opname)
- Significante chronische longaandoening die mogelijk interfereert met de juiste interpretatie van de studie resultaten (b.v. ernstige chronische obstructief longlijden)
- Spoed operatie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Complexe congenitale hartafwijking
- Een ernstige bijkomende aandoening met een beperkte levensverwachting (< 6 maanden)
- Deelname aan een device studie die mogelijk de uitkomst van de studie beïnvloed
- Pre-operatief gebruik van een ballonpomp
- Pre-operatief gebruik van intotropen/vasopressoren
- Pre-operatieve behandeling van de pulmonale arteriele hypertensie (PAH)
- Bekende overgevoeligheid voor tezosentan of middelen in dezelfde klasse, of van hun bijproducten
- Ernstige leverfunctie stoornis
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-002907-15-NL |
| CCMO | NL16433.100.07 |