Het doel van het onderzoek is de bepaling van de effectiviteit van de toevoeging van SYR-322 (25 mg) bij patienten die onvoldoende gereguleerd worden met pioglitazon HCl (30 mg) plus metformine (*1500 mg of maximale getolereerde dosis).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksvariabele van de studie is de effectiviteit van de
toevoeging van SYR-322 (25 mg) versus de titratie van pioglitazon HCl van 30
tot 45 mg op glycemie controle (HbA1c) gedurende week 26 en 52.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire onderzoeksvariabelen van de studie zijn het effect van de
behandeling met SYR-322 (25 mg) versus de titratie van pioglitazone HCl van 30
tot 45 mg op fasting plasma glucose, proinsuline, insuline, C-peptide, serum
lipiden, NMR lipide fractionering, vrije vetzuren, apolipoproteïne A-I, A-II,
B, C-III, PAI-1, hsCRP, adiponectine, lichaamsgewicht, homeostatic model
assessment (HOMA) insuline resistentie, HOMA beta-cel functie, incidentie van
aantoonbare hyperglycemie (fasting plasma glucose *200 mg/dL [11.10 mmol/L]),
incidentie van redden uit studie, QOL and pharmacoeconomische bepalingen en de
evaluatie van de veiligheid van SYR-322 versus de titratie van pioglitazone HCl
op AEs, klinische laboratorium parameters, electrocardiogram (ECG) resultaten,
lichamelijke onderzoeken, and hypoglycemische gebeurtenissen, vanaf Baseline
(Dag 1) HbA1c bij alle visites behalve gedurende week 26 en 52.
Achtergrond van het onderzoek
SYR-322 is een potent, selectief en oraal toe te dienen remmer van dipeptidyl
peptidase IV (DPP-IV) dat momenteel door Takeda Global Research & Development
Center, Inc. (TGRD) wordt ontwikkeld voor de behandeling van type 2 diabetes
mellitus (DM2). DPP-IV is het primair enzym dat betrokken is bij de in vivo
degradatie van ten minste twee hormoonpeptiden die als respons op voedselinname
worden vrijgemaakt, namelijk glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en
glucose-afhankelijk insulinotropic peptide (GIP).
Beide peptides oefenen belangrijke effecten uit op *-cellen om
glucose-afhankelijke insuline secretie en *-cell proliferatie and cytoprotectie
te reguleren. Daarnaast inhibeert GLP-1 het ledigen van de maag, de glucagon
secretie en voedselinname.
De glucose-verlagende werking van GLP-1 maar niet die van GIP zijn behouden bij
patienten met DM2. Door de selectieve inhibitie van de enzymatische activiteit
van DPP-IV waarbij de plasmagehalte van GLP-1 wordt verhoogd, toont SYR-322 een
veelbelovend nieuw agentia voor de behandeling van DM2.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is de bepaling van de effectiviteit van de
toevoeging van SYR-322 (25 mg) bij patienten die onvoldoende gereguleerd worden
met pioglitazon HCl (30 mg) plus metformine (*1500 mg of maximale getolereerde
dosis).
Onderzoeksopzet
Dit betreft een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek, 2-treatment
arm onderzoek. De studie wordt uitgevoerd bij minstens 760 patienten met DM2
die onvoldoende gereguleerd kunnen worden met een huidige behandeling met
metformine (*1500 mg of maximale getolereerde dosis (MTD)) plus pioglitazon HCl
30 mg).
Patienten met onvoldoende glycemie controle (gedefinieerd als een HbA1c tussen
7.0-10.0%) bij een behandeling met metformine (*1500 mg of MTD) plus
pioglitazon HCl (30 mg) zullen onmiddellijk een screening periode ingaan van 2
weken, een stabilisatie periode van 4 weken, een dubbel-blinde
behandelingsperiode van 52 weken gevolgd door een End-of-Treatment visite en
een 2-week follow-up visite. Voor deze patienten zal de duur van de studie
ongeveer 60 weken zijn.
Patienten met onvoldoende glycemie controle (gedefinieerd als een HbA1c >8.0%)
bij een combinatie therapie metformine en een andere orale antidiabeticum
(sulfonylureas, rosiglitazone maleate, of pioglitazon HCl 15 mg, etc.) zullen
een pre-screening periode van 2 weken ondergaan. Deze patienten zullen verzocht
worden om met hun combinatie therapie te stoppen en direct met een behandeling
van *1500 mg metformine (of MTD) en pioglitazon 30 mg te starten.
De patienten zullen na deze switch gedurende een periode van 12 weken deze
behandeling volgen waarna zij dan terugkomen voor een 2 week screening periode
om hun glycemie controle te bepalen.
Indien de patiënt een HbA1c tussen 7.0-10.0% heeft zal die dan een stabilisatie
periode van 4 weken ingaan, een dubbel-blinde behandelingsperiode van 52 weken
gevolgd door een End-of-Treatment visite en een 2-week follow-up visite.
De duur van de studie zal voor deze patienten ongeveer 74 weken zijn.
De patienten zullen middels randomizatie willekeurig een van de twee
behandelingen worden toegewezen in een 1:1 ratio als volgt:
Toevoeging van SYR-322 25 mg versus titratie van pioglitazon HCl van 30 mg naar
45 mg.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NVT
Inschatting van belasting en risico
BELASTING
Vragenlijsten: 3x
Interviews: Bij visites - Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is
gerandomiseerd, 17x tot 19x
Lichamelijk/psychologisch onderzoek:
Volledig lichamelijk onderzoek: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is
gerandomiseerd, 3x tot 4x
Oppervlakkig lichamelijk onderzoek: 3x
Onderzoek van huid en vingers: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is
gerandomiseerd, 17x tot 18x
Bepalen van lengte, BMI: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is
gerandomiseerd, 1x tot 2x
Lichaamsgewicht: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is gerandomiseerd,
8x tot 9x
Bloeddruk: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is gerandomiseerd, 17x
tot 19x
Hartfrequentie: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is gerandomiseerd,
17x tot 19x
Orale temperatuur: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is
gerandomiseerd, 8x tot 9x
Overnacht vasten: Afhankelijk van de groep waarin de patiënt is gerandomiseerd,
13x tot 14x
Diabetes educatie: 9x
RISICOS
Bloedafname:
Mislukte afnamepogingen
Pijn en roodheid
Bloeduitstortingen
Licht gevoel in het hoofd en/of flauwvallen
Infectie
Glucosemeter:
Pijn en bloeduitstortingen op priklocatie
Elektrodeplakkers:
Huidirritatie
Publiek
2 Arundel Street
Arundel Great Court; London, WC2R 3DA
GB
Wetenschappelijk
2 Arundel Street
Arundel Great Court; London, WC2R 3DA
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten worden gekozen op grond van de volgende criteria bij Pre-Screening (indien van toepassing) en Screening:
1. Mannen of vrouwen, 18-80 jaar oud, met geschiedenis van type 2 Diabetes Mellitus
2A. De patiënt heeft onvoldoende gecontroleerde glycemie bij een stabiele dosis van *1500 mg of maximale getolereerde dosis van metformine en 30 mg pioglitazon HCl voor een periode van minstens 2 maanden vóór Screening. Onvoldoende gecontroleerde glycemie wordt gedefineerd als een HbA1c concentratie tussen de 7.0 and 10.0% bij een stabiele dosis van *1500 mg of maximale getolereerde dosis van metformine plus 30 mg pioglitazon HCl . Na afloop van de Screening zullen de patiënten onmiddellijk overgaan tot de stabilisatie fase overeenkomstig met die in Studie schema A (Fig. 6.a en Appendix A).
2B. De patiënt heeft onvoldoende gecontroleerde glycemie (gedefinieerd als een HbA1c >8.0%) bij een combinatie therapie met metformine en een andere orale antidiabeticum (sulfonylureas, rosiglitazone maleate, of pioglitazon HCl 15 mg, etc.). Na het voltooiien van het Pre-Screening bezoek, zullen de patienten stoppen met hun voorgaande combinatie therapie en overgaan tot een stabiele dosis van *1500 mg of maximale getolereerde dosis van metformine en 30 mg van pioglitazon HCl voor een periode van 12 weken overeenkomstig met Studie schema B (Fig. 6.b en Appendix A). Na deze periode van 12 weken, komt de patiënt in aanmerking voor de stabilisatie periode middels het voltooiien van het Screening bezoek.
3. De patiënt heeft een body mass index van >23 kg/m2 and <45 kg/m2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle patienten, die aan de volgende criteria bij Pre-Screening (indien van toepassing) en Screening voldoen, zullen niet in aanmerking komen voor deelname aan de studie:
1. De patiënt heeft een urine albumin/creatinine ratio >1000 µg/mg (113 mg/mmol).
2. De patiënt heeft een geschiedenis van laser behandeling voor proliferatief diabetisch retinopatie binnen 6 maanden vóór Screening.
3. De patiënt heeft een maag bypass operatie gehad.
4. De patiënt heeft een New York Heart Association Klasse III or IV hartfalen ongeacht therapie.
Patiënten, die op het moment stabiel zijn bij Klasse I of II zijn wel kandidaten voor de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clintrials.gov |
| EudraCT | EUCTR2006-006025-73-NL |
| CCMO | NL16609.015.07 |