Een farmacokinetische evaluatie van de toevoeging van Aprepitant aan de Cisplatine Etoposide kuur van patienten met gemetastaseerd long carcinoom (ACE)

Aprepitant is een nieuwe, potente en selectieve non-peptide neurokinin-1
receptor antagonist. In 2004 is het geregistreerd voor voorkoming van acute en
vertraagde misselijkheid en braken geassocieerd met hoog emetogene anti-kanker
chemotherapie.
In een 3-daags schema samen met dexamethason en ondansetron heeft aprepitant
complete respons laten zien bij 47,8 - 67,7%. Het effect bleef aanwezig na
herhaalde cycli met chemotherapie. Gebaseerd op de positieve voordeel/risico
overweging werd aprepitant in het Universitair Medisch Centrum St Radboud
goedgekeurd voor gebruik in cisplatine gebaseerde hoog emtogene (cisplatine
dosis> 50mg/m2) cytostatica kuren. Inmiddels zijn ongeveer 7
behandelingsprotocollen in gebruik waarbij aprepitant is toegevoegd aan het
anti-emetica schema bij hoog emetogene cisplatine kuren.

De vraag is nu of aprepitant ook toegevoegd kan worden aan een CE kuur
(cisplatine met etoposide) vanwege de mogelijke interactie tussen aprepitant en
etoposide.
De vraag of er interactie plaats vindt tussen etoposide en aprepitant is
ontstaan uit het gegeven dat beide stoffen via hetzelfde cytochroom P450 3A4
(CYP3A4) gemetaboliseerd worden.Theoretisch zou aprepitant kunnen leiden tot
meer etoposide gerelateerde toxiciteit op dag 1 en minder etoposide
effectiviteit op dag 3-4.
De twee doelen van het onderzoek zijn het bestuderen van de farmacokinetiek van
etoposide met en zonder toevoeging van aprepitant aan het standaard
anti-emetica regime bij patiënten met gemetastaseerd long kanker die behandeld
worden met CE kuren en het bestuderen van de effectiviteit en veiligheid van
deze combinatie van geneesmiddelen.

De ACE studie omvat 2 cycli van 21 dagen. Personen die deelnemen worden
ingedeeld in groep A of groep B. De personen in groep A krijgen in de eerste
cyclus aprepitant naast de standaard anti-emetica en in de tweede cyclus
standaard anti-emetica. De personen in groep B krijgen in de eerste cyclus
standaard anti-emetica en in de tweede cyclus aprepitant naast de standaard
anti-emetica.

De anti-emetica behandeling start op dag 1 van de chemotherapie. Op die dag wordt één capsule aprepitant (Emend®) 125 mg gegeven. Op de dagen 2 en 3 slikt men één capsule aprepitant 80mg.

De bijwerkingen van aprepitant kunnen zijn: boeren, verstopping, diarree,
duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn, de hik, slechte spijsvertering, verlies
van eetlust en hogere concentratie leverenzymen.
De naalden voor de extra bloedafnames kunnen ongemak of pijn ter hoogte van de
prikplaats veroorzaken. De belasting en risico*s zijn voor beide
deelnemersgroepen gelijk.