· Bepalen van therapeutisch effect van Tracleer bij patiënten met de ziekte van behcet· Het bestuderen van cytokines, immunologische patronen en ET-1 spiegels bij deze patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt
· Afname BDCAF met > 10, bij patienten met BD en BDCAF score > 20
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire eindpunten
· ET-1 levels in relatie met BDCAF.
· Studie van cytokine patronen in relatie met behandeling en BDCAF.
· T cell patronen in relatie met behandeling en BDCAF.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van behcet (BD) is een inflammatoire vasculitis eci. De oorsprong
ligt rond de landen van de Zijde Route. Het is het meest algemeen in Turkye
waar de prevalentie tot 430 per 100.000 kan oplopen. In West Europa is de
prevalentie ca 2 : 100.000. De presentatie wisselt van oro-genitale ulcera tot
ontstekingsverschijnselen van de huid, darmen, centraal zenuwstelsel, ogen en
thrombose. BD wordt gediagnosticeerd volgends de criteria van de "international
study group for BD". De ziekte-specifieke pathergie test veroorzaakt een
steriele pustel na een punctie met een naald. Het mechanisme van de ziekte is
niet duidelijk, maar waarschijnlijk leidt een traumatische beschadiging van
mucosa of huid tot een Th1 reactie met vrijkomen van proinflammatoire cytokinen
zoals interferon gamma, TNF alfa en IL-1. Therapie is derhalve T-cel gericht,
maar toxiciteit en therapiefalen limiteren de behandelingsopties.
De endotheline 1 (ET-1) receptor antagonist bosentan blokkeert vaso-occlusie en
remt endotheel cel proliferatie, inflammatie en fibrose bij patienten met
pulmonale hypertensie. Dit zou eventueel ook relevant voor patienten met BD
kunnen zijn aangezien bij deze patienten hoge ET-1 spiegels zijn beschreven
zoals bij patienten met pulmonale hypertensie. Ook veranderde nitaat oxide (NO)
spiegels die bij BD patienten zijn beschreven zouden een indicatie kunnen zijn
voor een effectieve behandeling met een ET-1 antagonist aangezien NO
gerelateerd is met endotheliale stress. Ook NO polymorfismes zijn beschreven
bij patienten met BD.
Het ErasmusMC heeft een unieke en grote populatie van tenminste 100 patienten
met de BD. Het is wetenschappelijk interessant om te kijken of de bovenstaande
hypothese aangenomen kan worden bij deze populatie en dat een nieuwe
behandeling van inflammatoire immuungemoduleerde ziekten op deze manier zou
kunnen ontstaan.
Doel van het onderzoek
· Bepalen van therapeutisch effect van Tracleer bij patiënten met de ziekte van
behcet
· Het bestuderen van cytokines, immunologische patronen en ET-1 spiegels bij
deze patiënten.
Onderzoeksopzet
Dubbel geblindeerde gerandomiseerde pilot studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie tussen placebo en Tracleer 2 dd 125mg.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen significante additionele belasting of risico veroorzaakt door
deelname aan deze studie. Tracleer is een geregistreerde en veilige behandeling
voor verschillende ziekten.
De enige extra belasting is 4-30cc extra bloedafname voor wetenschappelijke
doeleinden. Dit zal worden afgenomen in een patiëntengroep tijdens routine
afname.
Publiek
sGravendijkwal 230
3015 CE ROTTERDAM
NL
Wetenschappelijk
sGravendijkwal 230
3015 CE ROTTERDAM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. BD patienten met de ziekte van Behcet (BD) volgens criteria van de International study group for BD
2. BD patienten die niet op normale behandeling reageren en met een BDCAF > 20
3. Niet levens -of visus bedreigende ziekte.
3. Afdoende anticonceptie gedurende behandeling en 6 weken na laatste gift.
4. Lab:
§ Hemoglobine >= 6.5 mmol/L.
§ WBC >= 3.0 x 109/L.
§ Neutrofielen >= 1.5 x 109/L.
§ Plaatjes >= 100 x 109/L.
§ SGOT (AST), SGPT (ALT) en alkalische fosfatase < 3 x normaal.
§ Creatinine klaring > 20 ml/min.
5. Patient moet aan het visite schema kunnen voldoen.
6. De patient moet informed consent geven voorafgaande de screenende procedure.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. < 18 jaar.
2. Zwanger of geplande zwangerschap < 38 weken na inclusie.
3. Hypotensie; systole < 85 mm Hg
4. gebruik van de volgende middelen: glibenclamide, calcineurine remmers (eg, cyclosporine A, tacrolimus) of fluconazol.
5. Onderzoeksmedicatie < 1 maand voorafgaande de screening of < 5 halfwaarde tijden.
6. Lever enzymen > 3 x normaal of creatinine klaring < 20ml/min.
7. Bekende overgevoeligheid voor Tracleer® of medicatie met hierop gelijkende chemische structuur.
8. Symptomen van ernstige of progressieve nier, lever, hematologische, gastrointestinale, endocriene, long, hart, neurologische, cerebrale of infectieuze ziekte.
9. Maligniteit < 5 jaar geleden (muv behandelde basaalcel -of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
10. Misbruik van drugs of alcohol.
11. Intolerantie voor veneuze bloedafname of geen toegang voor adequate bloedafnames.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-006714-42-NL |
| CCMO | NL20785.078.07 |