Moleculaire analyse van ziektenmechanismen bij Amyotrophische Laterale Sclerose door middel van onderzoek van het gen expressie profiel in humaan bloed en huidfibroblasten.

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een invaliderende en fataal verlopende
aandoening met progressieve degeneratie van motor neuronen in hersenen en het
ruggenmerg. Er bestaat geen genezende behandeling en de mediane overleving is 3
jaar.
Er bestaan geen definitieve diagnostische testen voor ALS en andere
aandoeningen kunnen een klinisch beloop hebben gelijkend op ALS. De
diagnostische vertraging is in de regel meer dan een jaar en verkeerde
diagnosestelling komt vaak voor. In ongeveer 10% van de patienten komt ALS in
de familie voor. Familiaire ALS is klinisch en pathologisch niet te
onderscheiden van sporadische ALS. De pathogenese van ALS in onbekend, echter
steeds meer overtuigend bewijs wijst er op dat meerdere moleculaire cascades
betrokken zijn.

Het doel van dit onderzoek is tweeledig:
(i) specifieke gen-expressie profielen ontdekken in het bloed en in
fibroblasten van patienten met ALS of ALS gelijkende aandoening om zo de
diagnostische fase en de meetbaarheid van ziekteprogressie te verbeteren;
(ii) het identificeren van genetische determinanten die gelinked zijn aan
ziekte-geassocieerde expressie profielen.

Allereerst zullen gen-expressie profielen worden bekeken bij ALS patienten en
patienten met ALS gelijkende aandoeningen om te komen tot specifieke patronen
(functionele biomarkers). Sensitiviteit en specificiteit zullen worden
vastgesteld door middel van vergelijking van ALS patienten met ALS gelijkende
aandoeningen.
Daarna zullen moleculaire cascades, betrokken bij riluzole behandeling, worden
geïdentificeerd door gen-expressie profielen te vergelijken voor de behandeling
met de profielen tijdens de behandeling.
Tenslotte zullen de vastgestelde profielen worden vergeleken met SNP
genotypering om de genetische basis voor functionele biomarkers te kunnen
vaststellen.

Risico's aan dit onderzoek zijn de risico's verbonden aan de venapunctie.
Venapunctie is een veilige, frequent uitgevoerde handeling met zeer weinig
complicaties en de tijdsbelasting voor de proefpersonen is gering.