Een fase 2, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontrolleerd onderzoek waarin de effectiviteit en veiligheid van Org 3236 tabletten onderzocht wordt bij mannen met lagere urineleider symptomen suggestief voor goedaardige prostaat hyperplasie.

Goedaardige prostaat hyperplasie (BPH) is een veelvoorkomende aandoening bij
oudere mannen die gekarakteriseerd wordt door een progressieve vergroting van
het prostaat weefsel, resulterend in afsluiting van de urineleider en
plasklachten en afwijkingen veroorzakend.
Op dit moment bestaat de medicamenteuze behandeling van lagere urinewegklachten
die wijzen op BPH, voornamelijk uit die met alfa-adrenerge remmers of
5-alfa-reductase remmers, maar ook de combinatie van beide middelen is
onderzocht.
De alfa-adrenerge remmers werken door het gladde spierweefsel in de prostaat te
ontspannen waardoor de plasklachten afnemen. Omdat deze alfa-blockers snel
werken zijn ze populair bij de behandeling voorals bij mannen met een kleine
prostaat. Ze vertragen echter het risico op acute urine retentie alleen, en
verminderen dit niet.
5-alfa reductase remmers voorkomen omzetting van testosteron in een meer
potente vorm, en worden vooral bij mannen met een grote prostaat
voorgeschreven. In vergelijking tot alfa-blockers, duurt het langer voor ze
werken en ze verhelpen de klachten minder goed, maar het lange termijn risico
op acute urine retentie en bijbehorende operaties is kleiner.
Combinatie therapie van alfa-blockers en 5-alfa reductase remmers is effectief.
Eén enkel middel dat snel werkt en klinische progressie stopt zou een
verbetering zijn ten aanzien van de huidig verkrijgbare BPH behandelingen.
Therapie met GnRH antagonisten zou voor zo'n verbetering kunnen zorgen.
Onderdrukking van testosteron kan ook verkegen worden door progestagenen zoals
gezien werd bij onderzoek naar mannelijke anticoptiemiddelen. Progestagenen
blijken goed verdragen te worden door mannen.
Allylestrenol is een progestageen dat goed is gekeurd voor de indicatie BPH in
Japan.
Etonogestrel (Org 3236) is een actieve metaboliet van desogestrek en wordt
sinds 1981 gebruikt in vrouwelijk anticonceptiemiddelen. Uit eerder ervaringen
met 2 GnRH antagonisten en de ervaring met allylestrenol kan afgeleid worden
dat etonogestrel het testosterongehalte in mannen onderdrukt tot een niveau
dat effectief en veilig voor onderbroken behandeling van LUTS/BPH progestageen.
In dit onderzoek wordt dit concept van etonogestrel op LUTS/BPH behandeling,
nader bekeken.

De doelen van het onderzoek zijn:

- Het effect van Org 3236 op het prostaat volume vergelijken met dat van een
placebo.
- Het effect van Org 3236 op LUTS vergelijken met dat van een placebo.
- Het effect van Org 3236 op de urine straal en resterend volume van urine in
de blaas na leegplassen, vergelijken met dat van een placebo.
- Het effect op de progressie van LUTS bekijken
- Het effect van Org 3236 op sexueel functioneren, welzijn en LUTS-gerelateerde
kwaliteit van leven, in vergelijking tot placebo bekijken.
- De veiligheid van Org 3236 onderzoeken
- De farmacokinetiek- (Org 3236) en dynamiek- (T, DHT, LH, FSH, E2, SHBG)
eigenschappen onderzoeken.

De effecten worden onderzocht gedurende de behandel- en follow-up periode.

Dit is een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontrolleerd, vergelijking,
meervoudige doseringen, onderzoek bij 240 patienten met LUTS/BPH.
Patienten worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende behandelingen
(60 patienten per behandelgroep):
Groep 1: 150 µg Org 3236 per 2 dagen
Groep 2: 150 µg Org 3236 per dag
Groep 3: 300 µg Org 3236 per dag
Groep 4: placebo

De duur van de behandeling is 8 weken gevolgd door een follow-up periode van 16
weken.

Gezien de verwachtte afname van testosteron concentratie in het bloed, kunnen
gedurende de behandelperiode effecten optreden die veroorzaakt worden door lage
testosteron concentratie.
Deze zijn; afname van het libido, vermindere spermaproductie,
stemmingswisselingen (geirriteerdheid, zich labiel voelen, depressie en
vermoeidheid), meer zweten, opvliegers, enige vergroting van uw borsten en
milde bloedarmoede. Van deze effecten wordt verwacht dat ze snel weg zijn na
het stoppen met de behandeling.
Daarnaast kunnen er mogelijke bijwerkingen optreden die gerelateerd zijn aan
het etonogestrel gebruik, zoals gewichtstoename, en een tijdelijke afname van
de HDL cholesterolconcentratie (ook wel *goed cholesterol* genoemd)

Mogelijke bijwerkingen van de bloedafname zijn flauwvallen, zwelling van de
ader, pijn of een blauwe plek of een bloeding op de plaats van de bloedafname.
Er is een kleine kans dat er een ontsteking ontstaat op de plaats waar het
bloed is afgenomen.

Om het prostaatvolume te bepalen wordt een kleine staaf in het rectum
ingebracht (transrectale echo). Dit kan als onprettig ervaren worden. Indien er
een prostaatbiopt genomen moet worden om prostaatkanker uit te sluiten, kan dit
eveneens vervelend zijn.