De haalbaarheid en de effectiviteit van mesenchymale stamcellen voor de behandeling van patienten met steroid refractaire graft-versus-host ziekte graad II-IV te bestuderen, de invloed op slecht transplantaat functioneren en op een afnemend T-cel…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Leukemieën
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Aandoening
mesenchymale stamcellen bij acute GvHD of onvoldoende functionerende greffe
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primary onderzoeksvariabelen:
Om de effectiviteit vast te stellen van de infusies met MSC van HLA-identieke,
HLA-haploidentieke of mismatched unrelated donoren
1. deel 1: MSC voor steroid ongevoelige acute graft versus host ziekte graad
II-IV: effectiviteit van streroid resistente graad II-IV graft versus host
disease
2. deel 2: MSC voor slecht functionerende transplantaat: effect op slecht
functionerend transplantaat
3. deel 3: MSC + DLI voor laag donor T-cel chimerisme na allogene
transplantatie: effect op preventie van afstoting bij patienten met een laag of
onvoldoende donor T-cel chimerisme na allogene transplantatie
Secundaire uitkomstmaten
Secondary onderzoeksvaraibelen:
1. toxiciteit van MSC infusies
2. het voorkomen van acute (appendix A) en chronische GVHD (appendix B)
3. totale en progressie-vrije overleving
4. voorkomen van bacteriele, schimel en virale infecties
5. ziekte progressie of recidief
6. voorkomen van epitheel cellen van MSC donor oorsprong (vaststellen door
STR-PCR) in beenmerg (en organen aangetast door GVHD : voor deel 1 alleen) na
MSC infusie
Achtergrond van het onderzoek
Een allogene stamceltransplantatie is een belangrijke behandlingsmodaliteit
geworden voor diverse hematologische maligniteiten. Echter allogene
stamceltransplantaties wordt frequent gecompliceerd door een graft-versus-host
ziekte, slecht functionerend transplantaat en een laag donor T-cel chimerisme
(minder dan 50 %) en tekort schietend donor T-cel chimerisme (meer dan 20 %
afname donor T-cel chimerisme met als tweede waarde minder dan 50 %) wordt
geassocieerd met een hoog risico op transplantaat afstoting. Voor deze
complicaties schieten de huidige standaardbehandelingen frequent te kort en
nieuwe behandelingsmodaliteit zijn noodzakelijk.
Doel van het onderzoek
De haalbaarheid en de effectiviteit van mesenchymale stamcellen voor de
behandeling van patienten met steroid refractaire graft-versus-host ziekte
graad II-IV te bestuderen, de invloed op slecht transplantaat functioneren en
op een afnemend T-cel chimerisme na allogene stamceltransplantatie.
Onderzoeksopzet
het is een multicenter fase II studie. Patienten krijgen intraveneus
mesenchymale stamcellen toegediend.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen intraveneus mesenchymale stamcellen toegediend krijgen.
Inschatting van belasting en risico
Voor zover bekend gaat de transfusie va MSC niet gepaard met ongewenste
effecten of nevenwerkingen.
Publiek
P. Debeyelaan 25
6229 HX Maastricht
Nederland
Wetenschappelijk
P. Debeyelaan 25
6229 HX Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- man of vrouw van elke leeftijd
- eerdere allogene transplantaties (familie of niet familie donor) of autologe transplantatie (voor deel 2 alleen) of HSC ervoor
-elke herkomst vna HSC (beenmerg, perifeer blod, navelstrengbloed) en elk conditionerings regiem
- informed consent gegeven door donor of zijn/haar voogd wanneer hij/zij minderjarig is ;TOEGEVOEGDE CRITERIA VOOR ELK DEEL VAN HET PROTOCOL;DEEL 1: MSC voor steroid refractaire AGvH graad II-IV
1.allogene transplantatie
- graad II-IV acute GvH refractair voor prednison 2 mg/kg/dag of iets verglijkbaars
2.gecontinueerde therapie met cyclosporine of tacrolimus op therapeutische basis
3. patient mag eerder elke vorm van behandeling hebben gekregen voor AGvH, bij inclusie moet de nieuwe therapie langer als een maand geleden gestart zijn;DEEL 2: MSC bij slecht functioneren van het transplantaat
1. allogene of autologe transplantatie
- cytopenie in 2 of 3 lijnen of ernstige cytopenie in 1 lijn
2. duur van cytopenie 2 weken na dag 28 van autologe transplantatie, of dag 42 (dag 60 voor transplantaties met navelstrengbloed) na allogene transplantatie
3.cytopenie mag niet gerelateerd zijn aan een CMV infectie of andere infectie, myelosuppressieve medicatie, nierfalen, perifere cel destructie of andere verklaring
4.bij HLA identieke donor en volledige donor en volledig donor chimerisme kan de patient alleen geincludeerd worden wanneer een boost van CD34+ cellen niet succesvol is of niet geschikt;DEEL 3: MSC+DLI voor slechte donor T-cell chimerisme
1. allogene transplantatie
2. donor T-cell chimerisme <50% gedurende minimaal 2 opeenvolgendeweken vanaf dag 21 na stamceltransplantatie of 20% vermindering van de donor T-cell chimerisme met een 2e waarde <50%;INCLUSIE CRITERIA MSC DONOR
1.relatie tot de ontvanger (tweeling, ouder, kind) of niet familiair
2.man of vrouw
3.leeftijd >16 jaar (geen leeftijdsgrens wanneer leeftijd dezelfde is als van de HSC donor)
4.HLA indetiek is niet verplicht
5.voldoen aan algemeen geldende criteria voor allogene HSC donor
6.informed consent gegeven door donor of zijn/haar voogd wanneer hij/zij minderjarig is
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
EXCLUSIE CRITERIA PATIENT
-HIV positief
-actieve ongecontroleerde infectie tijdens geplande MSC infusie
-relaps of progressie van de maligniteit;EXCLUSIE CRITERIA MSC DONOR
-HIV postief
-bekende allergie voor lidocaine
-wanneer donor een andere is dan HSC donor: elke risicofactor voor overdraagbare infectie ziekten
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-004310-14-NL |
| CCMO | NL20935.000.08 |