Een gerandomiseerde fase III, dubbel blind, placebo gecontroleerde studie ter vergelijking van de werkzaamheid van gemcitabine en cisplatin al dan niet in combinatie met sorafenib bij patienten niet eerder behandeld met chemotherapie met stadium IIIB-IV niet-kleincellig longkanker (NSCLC)

Longkanker is de kanker met de hoogste sterfte in Noord Amerika en wereldwijd
en NSCLC is het voornaamste type longkanker (75-80%). Meer dan 60% van de
patienten hebben metastasen (stadium IV). De meeste patienten met een lager
stadium ontwikkelen uiteindelijk metastasen.
De enige potentiele curatieve behandeling voor patienten met NSCLC is
chirurgische verwijdering van de tumor, maar een operatie is slechts een optie
voor een kleine groep patienten met gelokaliseerde tumoren. Minder dan 30% van
de patienten komen in aanmerking voor longresectie vanwege uitzaaingen op het
moment van diagnose, slechte longfunctie of beide.
Voor patienten met niet operabele vergevorderde kanker is het voornaamste doel
om de pijn te bestrijden (palliatieve behandeling).
Onbehandelde gemetastaseerde NSCLC heeft een slechte prognose met een
overleving van 1 jaar in ongeveer 10% van de patienten.
De werkzaamheid van de behandeling van NSCLC met angiogenese inhibitors is
aangetoond in een pivotale fase III studie, waarin bevacizumab (een
recombinant, gehumaniseerd anti-VEGF (vascular endothelial growth factor)
monoclonaal antilichaam) gegeven werd in combinatie met carboplatin en
paclitaxel; Significant overlevingsvoordeel werd aantoond met tolereerbare
toxiciteiten. De werking van bevacizumab en andere platinum gebaseerde
behandelingen, bijvoorbeeld carboplatin/gemcitabine en oxaliplatin/gemcitabin
wordt nog onderzocht.

Het doel van deze fase III studie is het vergelijken van de werkzaamheid van
gemcitabine en cisplatin in combinatie met sorafenib of placebo bij patienten
niet eerder behandeld met chemotherapie met stadium IIIB-IV NSCLC.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde, multicenter,
fase III studie om de werkzaamheid te vergelijken van gemcitabine en cisplatin
in combinatie met sorafenib of placebo bij patienten niet eerder behandeld met
chemotherapie bij patienten met stadium IIIb (met pleura vocht)-IV NSCLC.
Ongeveer 990 patienten zullen maximaal 6 cycli gemcitabine en cisplatin
toegediend krijgen in combinatie met sorafenib of placebo.
De verwachting is dat de inclusieperiode ongeveer 17 maanden zal duren met een
inclusiesnelheid van ongeveer 50 patienten per maand. De totale studie zal
ongeveer 29 maanden duren.

RANDOMISATIE:
Patienten zullen dubbelblind gerandomiseerd worden met een kans van 1:1 op het
ontvangen van sorafenib in combinatie met gemcitabine en cisplatin (sorafenib
groep) óf placebo in combinatie met gemcitabine en cisplatin (placebo groep).
Stratificatie factoren voor de randomisatie zijn:
• Performance status (PS): ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS 0 vs.
(versus) 1
• Stadium IIIb met pleura vocht vs. Stadium IV

Patienten zullen in 1 van de volgende 2 behandelgroepen ingedeeld worden:
- Sorafenib Groep- Gemcitabine 1250 mg/m2 iv (intraveneus) op dag 1 and 8 en
cisplatin 75 mg/m2 iv op day 1 van elke cyclus voor maximaal 6 cycli, plus
sorafenib twee maal daags 400 mg oraal op dag 1 t/m 21.
- Placebo Groep- Gemcitabine 1250 mg/m2 iv (intraveneus) op dag 1 and 8 en
cisplatin 75 mg/m2 iv op day 1 van elke cyclus voor maximaal 6 cycli, plus
placebo twee maal daags 400 mg oraal op dag 1 t/m 21.
De dosering van gemcitabine, cisplatin en sorafenib/placebo kunnen aangepast of
uitgesteld worden voor een individuele patient gebaseerd op toxiciteiten die
therapie gerelateerd zouden kunnen zijn.
Cisplatin and gemcitabine zullen voor maximaal 6 cycli toegediend worden
(Chemotherapie fase). Vervolgens kunnen patienten doorgaan met de behandeling
van sorafenib of placebo als monotherapie ("Maintenance" fase) totdat de tumor
weer gaat groeien of de patient niet meer aan de criteria voldoet. in de
"Maintenance" fase zal sorafenib of placebo nog steeds ingenomen worden op dag
1 t/m 21 en zal een cyclus dus nog steeds 21 dagen duren, ondanks sorafenib en
placebo tabletten dagelijks ingenomen zullen worden in de "Maintenance" fase.

Patienten zullen in 1 van de volgende 2 behandelgroepen ingedeeld worden: 1. Sorafenib Groep: - Gemcitabine 1250 mg/m2 iv (intraveneus) op dag 1 and 8 (max 6 cycli) - Cisplatin 75 mg/m2 iv op day 1 van elke cyclus (max 6 cycli) - Sorafenib twee maal daags 400 mg oraal op dag 1 t/m 21. 2. Placebo Groep - Gemcitabine 1250 mg/m2 iv (intraveneus) op dag 1 and 8 (max 6 cycli) - Cisplatin 75 mg/m2 iv op day 1 van elke cyclus (max 6 cycli) - Placebo twee maal daags 400 mg oraal op dag 1 t/m 21.

Naast de onderzoeksmedicatie kan het onderzoek ook andere risico*s en
ongemakken met zich meebrengen.

CT-scans: blootstelling aan straling. Deze CT-scans zouden waneer de patient
niet zou deelnemen aan dit onderzoek ook worden gedaan om te bepalen of de
ziekte zich uitbreidt. Wanneer de patient deelneemt aan dit onderzoek zal de
patient niet extra bloot gesteld worden aan stralling. Afhankelijk van de
respons van de tumor op de medicatie, kunnen er echter extra CT-scans worden
uitgevoerd.

Bloedsamples: het afnemen van bloed of het inbrengen van de naald in de arm
voor de behandeling kan pijn, blauwe plekken, een licht gevoel in het hoofd,
plaatselijke huidreacties en, in zeldzame gevallen, infectie veroorzaken.
Doorlekken van vloeistoffen in het omringende weefsel tijdens een intraveneus
infuus kan ongemak veroorzaken.

Het is niet bekend of de patient voordeel zal hebben van sorafenib. Het is
mogelijk dat de patient helemaal geen sorafenib ontvangt wanneer de patient is
ingedeeld in de placebo groep. Het is te hopen dat, door middel van dit
onderzoek, kan worden bewezen dat patiënten met niet-kleincellig longkanker
langer zullen leven zonder ziekteverergering door het gebruik van sorafenib als
aanvullende behandeling op chemotherapie.