Het doel van dit onderzoek is om de kwantitatieve nauwkeurigheid van de experimentele HRRT camera en de voordelen van hoge resolutie PET vast te stellen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De beide datasets verkregen op beide scanner zullen gebruikt worden om
kwantitatieve PET farmacokinetische parameters, zoals distributie volume en
'binding potential' te bepalen. Deze parameters verschaffen kwantitatieve
informatie over de binding van de toegediende tracers aan de neuroreceptoren of
over de verdeling van de neuroreceptordichtheid in het brein. Deze parameters
kunnen op regionaal nivo worden bepaald. Echter, door het toepassen van
parametrische methoden kunnen ook 3D volumetrische beelden, die de verdeling
van deze farmacokinetische parameters over het brein weergeven, worden
berekend. Door deze parametrische beelden voor beide datasets te berekenen kan
de kwantitatieve nauwkeurigheid van de beide scanners met de hoogst mogelijke
resolutie met elkaar vergeleken worden. Door de resolutie van de parametrische
beelden van de HRRT studies te verlagen tot die van de klinische HR+ studies is
het tevens mogelijk om te bepalen in hoeverre kwantitatieve verschillen
(verbetering) te danken is aan verbetering in resolutie. Discrepanties in beide
resolutie gematchde datasets kan duiden op tekortkomingen van de HRRT scanner.
De data verkregen in deze studie zal dan gebruikt worden om de prestaties van
de HRRT scanner verder te optimaliseren.
Secundaire uitkomstmaten
vaststelling van de kwantitatieve nauwkeurigheid van de HRRT PET scanner
Achtergrond van het onderzoek
De 'high resolution research tomograph' (HRRT) PET camera is een PET camera
specifiek ontwikkeld for hoge resolutie humaan hersenonderzoek. De HRRT is een
prototype scanner met een resolutie van circa 2.5 mm in het gehele scangebied.
Deze resolutie is een meer dan 2-voud verbetering t.o.v. de resolutie op
klinische PET camera's. De hogere resolutie stelt ons in staan tot detectie van
en kwantitatieve metingen aan kleine hersenstructuren, zoals de hippocampus, te
doen hetgeen niet mogelijk is met de lagere resoluties op de klinische PET
camera (HR+, Siemens). Hoge resolutie PET zal daarom waarschijnlijk een
belangrijk instrument vormen voor de evaluatie van veranderingen in
neuroreceptor dichtheid en neuroreceptor bezetting bij verscheidene
neurologische en psychiatrische aandoeningen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om de kwantitatieve nauwkeurigheid van de
experimentele HRRT camera en de voordelen van hoge resolutie PET vast te
stellen.
Onderzoeksopzet
De prestaties van de HRRT scanner zullen worden vergeleken met de klinische HR
PET scanner (Siemens) voor gebruik voor neuroreceptor studies. Voor dit doel
worden aanvankelijk 3 radiofarmaca gebruikt: raclopride (D2/D3 receptor),
flumazenil (centrale benzodiazepine receptor) and Verapamil (PgP substraat).
Deze radiofarmaca zijn geslecteerd omdat voor al deze tracers de data analyse
methode voor het bepalen van de specifieke binding aan de receptor bekend is.
Met deze radiofarmaca is het daarom mogelijk om neuroreceptor PET studies te
evalueren met zowel plasma als reference input methoden, dwz met de 2 meest
kwantitatieve PET pharmacokinetische analyse methoden.
Inschatting van belasting en risico
Risico's verbonden aan deelname in deze studie zijn gerelateerd aan (1)
stralingsbelasting; (2) overgevoeligheidsreactie op de tracer; (3) aanbrengen
van een intraveneuze en intra-arteriele canule; (4) discomfort tijdens het
scanner
1) Stralingsbelasting
De effectieve dosis equivalent (EDE) van 1 PET studie met een bolus injecte van
370 MBq [11C]raclopride is 2.5 mSv (Ribeiero, 2005), van 370 MBq
[11C]Flumazenil 2.5 mSv en van 370 MBq [18F]Verapamil 2.2 mSv. Ter
vergelijking, de natuurlijke achtergrond straling in Nederland geeft een
belasting van 2 tot 2.5 mSv. De totale stralingsbelasting voor 2 PET studies
(minder dan 5 mSv) is dus binnen acceptabele grenzen. In geval van eerdere
blootstelling aan radioactiviteit, zal de proefpersoon mogen worden
geincludeerd indien de jaarlijkse cumulatieve dosis onder de 10mSv bedraagd
2) Overgevoeligheidsreactie op de tracer
De dosering van de tracers die in deze studie gebruikt worden is
verwaarloosbaar (picomolaire hoeveelheden). Alle tracer zijn veelvuldig
gebruikt tbv humane (klinische) studies.
3) Intraveneuze and arteriele cannulatie
Er is een erg klein risico op infectie en bloeding geassocieerd met
intraveneuze en arteriele cannulatie, hetgeen voorkomen wordt cannulatie uit te
voeren met deugdelijke technieken en ervaren clinici.
4) Discomfort tijdens de studie/scannen
Het kan oncomfortabel zijn om nagenoeg bewegingsloos in de PET en MRI camera te
moeten stil liggen. Bij sommige proefpersoenen kan dit nerveusiteit
veroorzaken. Daarom worden de deelnemers eerst vertrouwd gemaakt met de
omgeving. Het personeel stelt alles in staat ter ondersteuning van de patient,
nerveusiteit te verminderen, het comfort te optimaliseren en de deelnemer
terstond uit de camera te verwijderen als daartoe wordt verzocht.
4) Bloed afname
Bijwerkingen van bloed afname zullen worden geminimaliseerd door exclusie van
proefpersonen met een lage hemoglobine gehalte (Hb moet hoger zijn dan
8mmol/liter tijdens de studie voor mannen en meer dan 7mmol/liter voor
vrouwen). In totaal zal niet meer dan 500ml bloed worden afgenomen gedurende
het totale onderzoek. Proefpersonen worden uitgesloten van deelname aan het
onderzoek als er in de 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek een substantieel
bloedverlies of donnatie heeft plaatsgevonden. De deelnemers wordt geadviseerd
om geen bloed te doneren tot 3 maanden na dit onderzoek.
Publiek
de Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
leeftijd tussen 25 en 70 jaar
goede fysieke gezondheid
Research Diagnostic Criteria: geen geestesziekten
BMI tussen 20 en 25
MMSE >=27
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Elke klinisch significante afwijking van een van de klinische laboratorium testen, incl screening op verdovende middelen
- Elk proefpersoon die binnen 30 dagen voor of na dit onderzoek een onderzoeksmedicatie heeft of krijgt toegediend.
- diagnose van ernstige psychiatrische aandoeningen
- geschiedenis van psychiatrische of neurologische aandoeningen
- geschiedenis van psychiatrische of neurologische aandoeningen bij eerste graads familieleden.
- alcoholmisbruik of gebruik van verdovende middelen
- (huidig) gebruik van enige medicatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL11990.029.06 |