Het effect van modafinil op vermoeidheid, cognitie en functionele connectiviteit bij laaggradige glioompatienten: een dubbelblinde gerandomiseerde studie.

Het is aangetoond dat modafinil vermoeidheid en mogelijk cognitieve klachten en
stemmingsproblemen vermindert in verscheidene patientenpopulaties, hiermee de
kwaliteit van leven van patienten vergrotend. De effectiviteit van modafinil
zijn echter nog nooit onderzocht in een homogene groep laaggradige glioom (LGG)
patiënten.
Wij hebben recent aangetoond dat cognitief functioneren samenhangt met de
synchronisatie van hersenactiviteit tussen verschillende hersengebieden, een
begrip dat bekend staat als "functionele connectiviteit". Ook blijkt cognitief
dysfunctioneren gerelateerd te zijn aan functionele connectiviteit bij LGG
patienten. De neurofysiologische correlaten van vermoeidheid in het brein zijn
nog niet onderzocht, evenals de mogelijke relatie tussen een door modafinil
geïnduceerde vermindering in vermoeidheid en cognitieve klachten en
veranderingen in patronen van functionele connectiviteit. Het begrijpen van
onderliggende, neurofysiologische correlaten van vermoeidheid zal ons helpen
een optimale behandeling voor dit syptoom bij LGG patienten te ontwikkelen.

(1) het effect van modafinil op vermoeidheid, cognitief functioneren en
stemming bij LGG patienten onderzoeken, en (2) de relatie tussen (veranderingen
in) vermoeidheid, cognitie en kwaliteit van leven aan de ene kant en
functionele connectiviteit aan de andere kant onderzoeken.

Dubbelblinde placebo-gecontroleerde cross-over interventie studie.

Patienten zullen worden ingedeeld in twee groepen. Beide groepen ontvangen eerst 6 weken behandeling (met placebo of modafinil), gevolgd door een wash-out periode van een week. Hierna volgt nogmaals 6 weken behandeling, waarbij beide groepen placebo of modafinil krijgen (tegenovergesteld van eerste behandelingsperiode). De behandeling begint in beide gevallen met 100mg modafinil of placebo bij het opstaan en bij de lunch (200mg/dag). Na een week wordt de dosis verdubbeld (400mg/dag). Wanneer patienten bijwerkingen ontwikkelen met de hogere dosis, mogen ze de dosis weer verlagen tot 200mg/dag. De behandeling (op 200 of 400 mg/dag) gaat door tot de derde meting, 6 weken na de start van de behandeling.

De belasting van participatie voor patienten bestaat uit (1) een aantal
bezoeken aan de polikliniek op de onderzoeksmomenten, (2) driemaal ondergaan
van een neuropsychologisch onderzoek, (3) MEG meting op de drie momenten, en
(4) gebruik van modafinil en placebo voor een totale periode van 12 weken. Het
neuropsychologische onderzoek en de MEG meting zijn non-invasief en brengen
geen risico's met zich mee. Enkele bijwerkingen kunnen optreden gedurende de
behandeling met modafinil. Wij verwachten echter dat de mogelijke vermindering
van vermoeidheid en daarmee verbetering van de kwaliteit van leven van deze
patienten erg belangrijk is voor hun welbevinden, en zijn daarom van mening dat
de bealsting en risico's niet opwegen tegen de waarschijnlijke voordelen van
participatie.