Een proef studie die onderzoek doet naar het effect van abatacept in het voorkomen van terugval in ANCA geassocieerde vasculitis

ANCA geassocieerde vasculitis is onbehandeld een ernstige aandoening die tot
nierfalen en/of de dood leidt.

De standaard behandeling voor ernstige vormen waarbij de nieren meestal meedoen
bestaat uit cyclofosfamide en prednisolon (al dan niet in combinatie met
plasmaferese). Bij mildere vormen is in een RCT aangetoond dat methotrexaat in
combinatie met prednisolon net zo effectief is als de combinatie
cyclofosfamide/prednisolon. Recidieven komen echter tijdens behandeling van
milde vormen onacceptabel vaak voor (70% van de patienten binnen 18 maanden).
Om een effectievere behandeling te testen wordt de huidige studie gedaan.
Naast de combinatie MTX/prednisolon zal abatacept getest worden. Abatacept
(CTLA-4Ig) is een geneesmiddel dat goed verdragen wordt en relatief weinig
bijwerkingen geeft. Het middel wordt regelmatig bij autoimmuunziekten
toegediend en is voor de behandeling van reumatoide arthritis geregistreerd.
De hypothese die getoetst wordt is dat de combinatie MTX/prednisolon/abatacept
minder recidieven geeft dan MTX/prednisolon/placebo bij een follow-up van 2
jaar en dat de combinatie MTX/prednisolon/abatacept niet meer bijwerkingen
veroorzaakt dan de combinatie MTX/prednisolon/placebo.

Minder recidieven bij gelijkblijvende aantal bijwerkingen; snellere en/of
stabielere remissie; sneller negatief worden van de ANCA test; betere kwaliteit
van leven; minder gebruik immuunsuppressiva.

Multinationale, gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde,
twee-armige parallel studie van 24 maanden waarbij de combinatie
abatacept/methotrexaat/prednisolon vergeleken wordt met
methotrexaat/prednisolon/placebo voor de behandeling van milde vormen van AAV.

Multinationale, gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde, twee-armige parallel studie van 24 maanden. Patienten worden 1:1 gerandomiseerd omo hetzij abatacept of placebo bij de therapie met MTX/prednisolon te krijgen gedurende 12 maanden. 14 x infuus met placebo of abatacept. Dosering <60 kg: 500 mg >60 kg tot <100 kg: 750 mg > 100 kg: 1 gram

In de huidige studie wordt de standaard behandeling met MTX en prednison
vergeleken met een behandeling met Abatacept prednisolon en MTX.
In verband met de hoge mortaliteit van AAV indien onbehandeld wordt al jaren
een standaardtherapie gegeven met cyclofosfamide en prednisolon. Deze
standaardtherapie gaat gepaard met ernstige bijwerkingen op de korte termijn
(infecties en hematologische afwijkingen) en op de langere termijn
(infertiliteit en ontwikkeling van maligniteiten). Men is naarstig op zoek naar
therapieen met minder bijwerkingen. Bij milde vormen van AAV wordt daarom
tegenwoordig voor MTX + prednisolon gekozen. Bij deze therapie komen echter
veelvuldig recidieven voor (70% binnen 18 maanden). Om te beoordelen of
Abatacept het aantal recidieven kan beperken en een stabiele remissie kan
induceren wordt de huidige studie gedaan. In de uitgebreide ervaring bij andere
aandoeningen zoals reumatoide arthritis blijkt dat Abatacept over het algemeen
zeer goed verdragen wordt. Behalve transfusie reacties is er theoretisch in
ieder geval een verhoogd risico op infecties.