Cefazoline, 1 gram genoeg voor allen?

Achtergrond: het basisprincipe van chirurgisch antibiotische profylaxe is het
behalen van adequate concentraties van het antibioticum in het weefsel vóór en
gedurende de periode van mogelijke bacteriele besmetting. De duur en de
juistheid van de concentraties antibioticum in de weefsels wordt voornamelijk
bepaald door de farmacokinetische eigenschappen van het antibioticum, e.g.
verdelingsvolume, klaring, distributiesnelheid naar het doelweefsel. De
Nederlandse richtlijn voor perioperatieve antibotische profylaxe raadt een
standaarddosis van 1 gram cefazoline aan voor de meeste chirurgische
procedures. Hoewel deze dosis voor de meeste patienten voldoende is, is het
niet zeker of er ook voldoende hoge concentraties in obese patienten worden
gehaald. Enkele onderzoeken hebben zelfs uitgewezen dat obesitas een
onafhankelijke risicofactors is voor het krijgen van een post-operatieve
wondinfectie. Daarnaast is er beperkte informatie over het effect van
overgewicht op de farmacokinetiek en effectiviteit van de meeste antimicrobiele
middelen.

Doel: 1) bepalen of adequate serum- en interstitieelvocht spiegels van
cefazolin worden behaald tijdens chirurgie in obese en niet-obese patienten, 2)
het ontwikkelen van een populatie-farmacokinetisch model voor cefazoline, dat
rekening houdt met de relatie tussen lichaamsgrootte en farmacokinetische
parameters en 3) het implementeren van de resultaten in de praktijk.

Onderzoeksopzet: observationeel cohort onderzoek (september 2007 - september
2008)

Aard en omvang van de belasting en risico*s die geassocieerd zijn met deelname,
voordeel en de relatie tot de onderzoekspopultatie: De risico*s die
geassocieerd zijn met deelname zijn minimaal aangezien de perioperatieve
antibiotische profylaxe die wordt toegediend overeenkomstig met de huidige
Nederlandse richtlijn is. Gedurende de operatie zal een volume van 30-40 ml
bloed worden afgenomen uit een arterielijn. In 15 patienten zal subcutaan een
microdialyse catheter geplaatst worden voor het afnemen van dialysaatmonsters
met behulp waarvan de concentraties in interstitieel vocht worden bepaald. De
belasting van een microdialysecathter is minimaal.