Proof of concept studie met SB-751689 bij mannen en vrouwen met een polsbreuk

SB-751689 is een krachtige, selectieve calcium sensing receptor (CaR)
antagonist. Het blokkeren van de calcium receptor activiteit in de
bijschildklier door SB-751689 stimuleert een voorbijgaande verhoging van de
uitscheiding van endogene bijschildklierhormoon (PTH). In ratten en apen werd
bij enkelvoudige, orale doseringen van SB-751689 een verhoging van de plasma
spiegel van PTH gezien.
Fracturen zijn het grootste probleem van personen die een botafwijking hebben.
Polsfracturen zijn het meest voorkomend bij vrouwen < 75 in de USA en Noord
-Europa. Wereldwijde incidentie van deze breuken is niet goed bekend. Her
geschatte life time risico van een polsbreuk bij vrouwen is 16% [Thorpe,
2006]. Tot op heden is er geen systemisch geneesmiddel goedgekeurd voor de
behandeling van genezing van een breuk. Het voorgestelde studie design focust
op gesloten polsbreuken. Terwijl deze type breuken vaak als simpel worden
gezien, is de behandeling door de tijd heen veranderd en varieert de standaard
behandeling per regio zeer. Men is overeen gekomen om de functionele
handfunctie te herstellen, maar de wijze waarop verschilt nogal. Het
aangetoonde effect van SB-751689 om PTH en botvorming te doen toenemen hebben
geleid tot de hypthese in deze studie en kan het gat van een 'unmet need'
opvullen mbt deze effectieve orale anabole geneesmiddel om de botbreuk te
herstellen.

De effecten van SB-751689 evalueren op de tijd van radiografische genezing,
zoals gedefinieerd door de interval in dagen tussen het ontstaan van de breuk
en de tijd tot volledige overbrugging en/of het verdwijnen van de breuklijn op
3 van de 4 cortices: dorsaal, volair, radiaal, or ulnair.

Dit is een fase IIa gerandomiseerde, dubbel-blind, placebo-gecontrolleerd,
parallel-groep, multicenter, proof-of-concept studie om de effectiviteit en
veiligheid van SB-751689 te onderzoeken in het bespoedigen van de genezing van
een gesloten fractuur van de pols.
The studie bestaat uit 3 fasen: een screeningsperiode van 5 dagen of minder
waarin de geschiktheid van de patiënt wordt beoordeeld, een behandelingsfase
van 12 weken waarbij patiënten het ziekenhuis bezoekt op dag 0 (baseline) en
weken 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12; en een follow-up fase waarin patiénten één
bezoek brengen aan het ziekenhuis na 4 weken (week 16) na de laatste inname van
de medicatie.

Doseringen tijdens de studie zijn: SB-751689, 400 mg éénmaal daags, 200 mg tweemaal daags, of placebo tijdens 12 weken.

Zie antwoorden vragen E7-E9