De doelstellingen van dit onderzoek bestaan uit het evalueren van het effect van KW-3902IV samen met intraveneuze (IV) lisdiuretica therapie op tekenen en symptomen van hartfalen, aanhoudend niet functioneren van de nieren, ziektecijfer en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een gerangschikt resultaat bestaande uit:
- behandelingssucces,
- toestand van de patiënt ongewijzigd of
- behandeling faalt
(definities zie protocol pagina's 30 en 31).
Secundaire uitkomstmaten
- Tijd tot overlijden of heropname in het ziekenhuis voor cardiovasculaire- of
nier aandoeningen tot en met Dag 60.
- Aantal patiënten met aanhoudende nierinsufficiëntie, gedifiniëerd als een
toename van SCr van >=0.3 mg/dL vanaf randomisatie tot dag 7, bevestigd op dag
14, of de aanvang van hemofiltratie of dialyse tot en met dag 7.
(pagina 31 protocol)
Achtergrond van het onderzoek
Deze studie wordt uitgevoerd om na te gaan of toediening van KW-3902IV samen
met intraveneuze lisdiuretica bij patiënten met acuut hartfalen en
nierinsufficiëntie resulteert in een verbetering van de tekenen en symptomen
van hartfalen en nierinsufficiëntie.
Bij patiënten met acuut hartfalen is diurese het therapeutisch doel. Diuretica
veroorzaken echter vaak een vicieuze cirkel van verslechterende nierfunctie en
verminderend diuretisch effect.
Diuretica zorgen er dus voor dat de nieren meer vocht uitscheiden, maar
daardoor stijgen de natriumconcentraties in de nieren, hetgeen resulteert in
een verminderd vochtverlies (dit gebeurt automatisch). KW-3902 zorgt er nu voor
dat bepaalde receptoren die instaan voor dit mechanisme geblokkeerd worden,
waardoor de diuretische werking van de diuretica blijft bestaan en verbetert en
de nieren gespaard blijven.
Doel van het onderzoek
De doelstellingen van dit onderzoek bestaan uit het evalueren van het effect
van KW-3902IV samen met intraveneuze (IV) lisdiuretica therapie op tekenen en
symptomen van hartfalen, aanhoudend niet functioneren van de nieren,
ziektecijfer en sterftecijfer, en de veiligheid bij patiënten die zijn
opgenomen in het ziekenhuis met AHF, volumeoverbelasting en nierinsufficiëntie.
Het in het kader van dit onderzoek inschatten en vergelijken van het gebruik
van medische middelen en de directe medische kosten van patiënten die worden
behandeld met KW-3902IV en placebo.
Onderzoeksopzet
Multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallele groepen,
placebo-gecontroleerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens de pilootfase werden er vier behandelgroepen dubbelblind beoordeeld. 1. Placebo 2. KW-3902IV; 10 mg 3. KW-3902IV; 20 mg 4. KW-3902IV; 30 mg Op basis van de gegevens verkregen in de pilootfase zijn doseringen 10 mg en 20 mg van KW-3902IV afgevallen voor de hoofdfase van de studie. Tijdens de hoofdfase van de studie zullen er twee behandelgroepen dubbelblind worden beoordeeld. 1. Placebo 2. KW-3902IV; 30 mg Het onderzoeksgeneesmiddel (placebo of 30 mg KW-3902IV) zal dagelijks gedurende 3 dagen worden toegediend als een 4-uur durend infuus. Het infuus begint zo snel als mogelijk na randomisatie, bij voorkeur in de ochtenduren en wordt daarna dagelijks op ongeveer hetzelfde tijdstip herhaald gedurende 3 dagen of tot aan het ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk welke situatie eerder optreedt. Het onderzoeksgeneesmiddel moet toegediend worden minimaal 15 uur na afloop van de eerdere toediening. Om blindering te garanderen, zullen alle doseringen van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend in hetzelfde totale dosisvolume.
Inschatting van belasting en risico
- Patiënten zijn reeds opgenomen voor acuut hartfalen en krijgen de
standaardbehandeling. Indien zij deelnemen aan de studie wordt de
standaardbehandeling in combinatie met de studiebehandeling voortgezet.
- Bloednames gebeuren in principe standaard, voor de studie wordt elke morgen
een bloedmonster genomen voor analyse in een centraal laboratorium (op dagen
1-7 en dag 14). De screeningwaarden worden bepaald aan de hand van de
standaardbloedname bij opname.
- Patiënten wordt gevraagd op dag 14 en 60 (telefonisch contact) een
vragenlijst in te vullen (duurt maximaal 10 minuten)
- Patiënten worden dagelijks (dagen 1-7 en dag 14) onderzocht (standaard
lichamelijk onderzoek) en 2 vragen over hun kortademigheid en algemeen welzijn
worden gesteld om de primaire onderzoeksvariabele te beoordelen.
Publiek
126 East Lincoln Avenue
Rahway, NJ 07065-0900
USA
Wetenschappelijk
126 East Lincoln Avenue
Rahway, NJ 07065-0900
USA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Zie ook pagina's 46 en 47 van het protocol
1. Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of dat dit door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger gedaan kan worden
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder
3. Voorgeschiedenis van hartfalen gedurende minimaal 14 dagen waarvoor diuretische behandeling voorgeschreven is
4. Opname in ziekenhuis voor AHF waarbij een IV diureticabehandeling nodig is. AHF wordt gedefinieerd als een dyspnoe in rust of bij minimale inspanning en tekenen van vloeistofoverbelasting bij ten minste één van de volgende punten op het moment van de randomisatie:
• JVP >8 cm, of
• Rhonchi >=1/3 van de longvelden, die niet opklaren met hoesten, of
• >=2+ perifeer oedeem of presacraal oedeem
5. Randomisatie mogelijk binnen 24 uur na aanmelding in het ziekenhuis (waaronder ook de initiële opname bij de Eerste Hulp). Studie medicatie toediening moet zo snel als mogelijk starten na randomisatie, bij voorkeur in de ochtend.
6. Geänticipeerde behoefte aan IV furosemide >=40 mg/dag (of een gelijkwaardige dosis IV lisdiureticum) voor ten minste 24 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Verstoorde nierfunctie bij opname gedefinieerd als een creatinineklaring tussen de 20-80 ml/min berekend met de Cockcroft-Gaultvergelijking voor het schatten van de creatinineklaring (gecorrigeerd voor lengte bij patiënten met oedeem, >=100 kg)
8. Systolische bloeddruk >95 mmHg (proefpersonen met systolische bloeddruk van 90-94 mmHg bij randomisatie mogen meedoen, als hun gebruikelijke systolische bloeddruk metingen consistent binnen deze range liggen en ze klinisch stabiel zijn)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Zie ook pagina's 47-49 van het protocol
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Bij vruchtbare vrouwen moet voor inclusie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest verkregen worden
10. Acute contrastgeïnduceerde nefropathie
11. Temperatuur >38°C (oraal of equivalent) of sepsis of actieve infectie waarvoor behandeling met IV anti-biotica nodig is
12. Serumkalium <3,5 mEq/l (3,0-3,4 mEq/l wordt toegestaan indien parenteraal een kaliumsupplement wordt toegediend)
13. Huidige of geplande IV-therapie voor AHF met positief-inotrope middelen, vaatvernauwers, vaatverwijders of mechanische ondersteuning (ballonpomp in aorta, endotracheale intubatie, ventriculair hulpsysteem) met uitzondering van IV nitraten
14. BNP <500 pg/ml of NT-pro-BNP <2000 pg/ml
15. Huidige of geplande behandeling met ultrafiltratie, hemofiltratie of dialyse
16. Ernstige longaandoening (zoals blijkt door eerdere ziekenhuisopname of door huidige behoefte aan orale steroïdale toediening, huidige behandeling met IV steroïden of een voorgeschiedenis van CO2 retentie of intubatie voor acute exacerbatie)
17. Significante hartklepziekte met stenose (ernstige isthmusstenose, mitralisstenose)
18. Harttransplantatie ondergaan of kandidaat voor harttransplantatie
19. Klinisch bewijs van acuut coronair hartsyndroom in de periode 2 weken voor de screening
20. AHF door significante aritmieën (ventriculaire tachycardie, bradyaritmieën met een langzame ventriculaire respons [<45 slagen per minuut] of atriale fibrillatie/flutter met een snelle ventriculaire respons van >120 slagen per minuut)
21. Acute myocarditis of hypertrofe obstructie, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie. De restrictieve patronen die worden waargenomen op de Doppler vallen niet onder dit criterium.
22. Bekende leverstoornis (totale bilirubine >3 mg/dl, albumine <2,8 mg/dl of verhoogde ammoniakniveaus, indien onderzocht)
23. Niet-cardiaal longoedeem, waaronder een veronderstelde sepsis
24. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of -instrument of deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen voor de randomisatie
25. Huidige of verwachte behandeling met atanazavir, clarithromycine, indinavir, itraconazol, ketaconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin of voriconazol
26. Systolische bloeddruk >160 mmHg bij randomisatie
27. Onvermogen om instructies op te volgen of te voldoen aan de follow-up procedures
28. Allergie voor sojaolie of eieren of benzodiazepines
29. Voorgeschiedenis van toevallen (behalve koorstaanval)
30. Beroerte in de afgelopen 2 jaar
31. Voorgeschiedenis van of huidige hersentumor met eender welke oorzaak
32. Hersenchirurgie in de afgelopen 2 jaar
33. Encefalitis/meningitis in de afgelopen 2 jaar
34. Voorgeschiedenis van open hoofdtrauma
35. Gesloten hoofdletsel met verlies van bewustzijn langer dan 30 minuten in de afgelopen 2 jaar
36. Voorgeschiedenis drugs of alcohol verslaving van of risico op alcoholontwenningsaanvallen
37. Vergevorderde ziekte van Alzheimer
38. Vergevorderde multipele sclerose
39. Hgb <8 g/dL, of Hct <25%, of de behoefte aan bloedtransfusie
40. Eerdere behandeling met KW-3902
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-001637-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00354458 |
| CCMO | NL14535.042.06 |