Gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbel-blinde studie van N- Acetylcysteine ter Preventie van Neurotoxiciteit na Platina-bevattende chemotherapie bij patiënten met (Non)Small Cell Lung Cancer en mesothelioom.

Cisplatin (CDDP) en carboplatin zijn de belangrijkste bestanddelen van de
chemotherapeutische behandeling van patienten met niet-kleincellig
longcarcinoom (NSCLC), kleincellig longcarcinoom (SCLC) en mesothelioom.
Cisplatin is geassocieerd met een aantal bijwerkingen, van welke
neurotoxiciteit een belangrijke is. Voor heel wat patienten is deze bijwerking
irreversibel invaliderend, dit leidt naast het subjectieve ongemak ook tot
dosisreductie of zelfs vroegtijdig stoppen van de behandeling. Op dit moment
worden geen maatregelen getroffen om het optreden van deze neurotoxiciteit te
voorkomen tijdens de cisplatin-behandeling. Recente studies hebben aangetoond
dat het toevoegen van anti-oxidantia aan de behandeling met cisplatin een
zenuwbeschermende werking heeft, zonder verlies van antitumor werking van
cisplatin. Een van deze anti-oxidantia is glutathione, dit is een natuurlijk
anti-oxidans dat aangemaakt wordt in alle cellen, maar met name in de lever en
de spiercellen. Dit glutathione speelt een belangrijke rol in de
pathofysiologie van cisplatin. Wij willen de werkzaamheid van N-acetylcysteine
(NAC), dat als substraat dient voor de synthese van glutathione, onderzoeken
wat betreft het voorkomen van cisplatin geinduceerde neurotoxiciteit. Van NAC
werd aangetoond dat het de glutathione-gehalte in het serum verhoogt, het is
ook volgens dit principe dat NAC wordt gebruikt in de acute behandeling van
paracetamol-intoxicaties. Het vult namelijk de door paracetamol uitgeputte
glutathione-reserves in de lever weer aan.

Het primaire doel van deze studie is vaststellen van de neuroprotectieve
werking van NAC tegen het optreden van cisplatin geinduceerde neurotoxiciteit.
Het onderzoek zal zich met name richten op de meting van sensibele neurale
geleiding voor en na de behandeling met cisplatin, in de placebo- en de NAC-arm.
Secundaire doelen zijn het vaststellen van de beschermende werking van NAC ten
aanzien van andere cisplatin geinduceerde bijwerkingen zoals hematologische
pathologie (anemie, leucopenie, thrombopenie, neutropene koorts), vermindering
van creatinine clearance en optreden van leverbiochemie afwijkingen. Overige
secundaire doeleinden zijn het vaststellen van het effect op de tumor respons,
de klinische performance en de kwaliteit van leven.

Mono-center (niet-academische opleidingsziekenhuis), dubbel blind
gerandomiseerde, placebo gecontrolleerde studie

Patienten zullen gerandomiseerd worden in een placebo-arm en een NAC-arm. Zij zullen 6 uur na het beëindigen van de toediening van cisplatin, intraveneuze studiemedicatie (NAC of placebo) toegediend krijgen, dit gebeurt in normale omstandigheden met een interval van 3 weken per cyclus.

Belasting: Er vindt in de loop van de hele studie 3 maal een EMG-meting plaats,
hiervoor zullen patienten het ziekenhuis moeten bezoeken, om deze last te
minimaliseren zullen de meting gepland worden op dagen waarop patienten sowieso
naar het ziekenhuis hadden moeten komen ivm routinematige afspraken op de
polikliniek. De EMG metingen zullen uitsluitend met plakelektroden worden
uitgevoerd en niet met naaldelektroden. Patienten zullen in totaal ook drie
keer een Quality of Life-questionnaire moeten invullen.
Risico: Voor intraveneuze NAC is er een geringe kans op allergische reactie,
echter door de dexamethasone die deze patienten ikv hun cisplatin behandeling
krijgen, is te verwachten dat een eventuele allergische reactie mild zal
verlopen. Een theoretische risico op vermindering van anti-tumor werking van
cisplatin door NAC, wordt uitgesloten door de adequate dosering van NAC. Na
inclusie van de eerste 30 patienten zal een interim analyse volgen gericht om
een evt verschil in tumorrespons te onderzoeken.
Voordeel: NAC zal mogelijk het optreden van neurotoxiciteit voorkomen en de
quality of life verbeteren. Dit kan leiden tot minder kans op dosis-reducties
en minder kans op vroegtijdig beeindigen van behandeling met cisplatin.