De *Split Dose* studie: Rhenium-188-HEDP therapie verdeeld over 2 therapiedagen met 2 weken interval bij patiënten met naar het bot uitgezaaide prostaatkanker; die onvoldoende reageren op hormonale controle; een fase I studie ter bepaling van de veiligheid en een fase II studie naar het effect op botpijn.

Prostaatkanker is een van de meest voorkomende maligniteiten ter wereld. Ten
tijde van de diagnose heeft 50-70% van de patiënten lokale uitbreiding van de
ziekte en 15-30% botmetastasen. Hoewel het merendeel van deze patiënten in
eerste instantie een goede respons zal hebben op hormonale behandeling, worden
ze allen uiteindelijk ongevoelig voor deze therapie, waarna de ziekte zich
progressief ontwikkelt. 65% van de patiënten met botmetastasen ondervindt
hiervan pijn en heeft behoefte aan daarop gerichte therapie.
Rhenium-188-HEDP is een radioactief gemerkt geneesmiddel, dat opgenomen wordt
door botweefsel en zich met name concentreert in gebieden met een versnelde,
dan wel verhoogde botgroei als gevolg van tumorontwikkeling. Op dit moment
wordt het middel gebruikt voor de verlichting van pijn bij kankerpatiënten met
uitzaaiingen naar het bot.
Rhenium-188-HEDP behandeling kan herhaald worden na een minimaal interval van
acht weken. Het is gebleken dat dit een gunstig effect heeft op de totale
effectiviteit van de behandeling. Het splitsen van de dosis in twee
toedieningen met een kort interval van twee weken zou eveneens een gunstig
effect kunnen hebben op de effectiviteit.

Het doel van dit onderzoek is om de werking van de gesplitste toediening van
Re-188-HEDP met een interval van twee weken te bestuderen. Daarnaast wordt de
veiligheid van deze therapie onderzocht.
Het primaire doel van het Fase I deel van het onderzoek, is de bepaling van de
toxiciteit van 37 MBq/kg Re-188-HEDP verdeels over twee doses van ieder 18.5
MBq/kg met een interval van twee weken, zonder onaanvaardbare bijwerkingen.
Het primaire doel van het Fase II deel van het onderzoek, is inzicht te
verkrijgen in de effectiviteit van deze behandeling, weergegeven in PSA waarden.
Secundaire doelen van beide fasen is onderzoek naar de biodistributie van
Re-188-HEDP, naar pijn en het gebruik van pijnstillers en naar kwaliteit van
leven. Daarnaast wordt het botmetabolisme bestudeerd aan de hand van
botmarkers.

Het betreft een gecombineerde Fase I/II, open studie, zonder randomisatie of
controlegroep. Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase van maximaal 3
weken, twee dagbehandelingen en een poliklinische controlefase van 10 weken.

Cohorten van telkens 3 proefpersonen zullen worden behandeld met Re-188-HEDP (tweemaal 18.5 MBq/kg met een inetrval van 2 weken). Indien er bij 1 van de proefpersonen in een cohort een dosislimiterende toxiciteit optreedt, wordt het cohort uitgebreid met nogmaals 3 proefpersonen. Als bij 2 van de 6 proefpersonen een dosislimiterende toxiciteit optreedt, dan wordt de studie stop gezet.

De extra belasting voor de proefpersoon bestaat uit: 1 screeningsonderzoek, 2
opnames voor dagbehandeling, 2 keer totale lichaamsscintigrafie tijdens
dagbehandeling, 2 poliklinische vervolgafspraken, 12 maal bloedafname voor
laboratoriumonderzoek, 4 maal urine-onderzoek (botmarkers), het dagelijks
bijhouden van een medicatie- en pijndagboekje, 3 maal invullen van een
kwaliteit van leven vragenlijst.
De risico*s die aan deze studie verbonden zijn, hangen samen met de mogelijke
bijwerkingen van Re-188-HEDP en mogelijke bloeduitstortingen ten gevolge van de
bloedafnames. De stralingsdosis ten gevolge van Re-188-HEDP, 0,54 mSv/MBq ,
brengt geen grote risico*s met zich mee en vormt geen enkele belemmering voor
medische onderzoeken of therapeutische behandelingen met straling die de
proefpersoon in de toekomst nodig mocht hebben. Gedurende zijn deelname aan
deze studie blijft de proefpersoon onder behandeling/controle van zijn
behandelend uroloog of internist/oncoloog.