De effecten van een vetrijke en vetarme voeding op vroege biomarkers voor metabole stress in het bloed en gen expressie in de dunne darm bij gezonde vrijwilligers

De prevalentie van het metabool syndroom neemt sterk toe in
ontwikkelingslanden. De rol van de dunne darm lijkt belangrijk in het ontstaan
van het metabool syndroom. Hoewel het bekend is dat een vetrijke Westerse
voeding nadelige effecten kan hebben op (post-prandiale) lipiden levels in het
bloed en op glucose homeostase zijn effecten van de vetrijke voeding op de
dunne darm nog niet bekend. Om de rol van de dunne darm bij de vroege
ontwikkeling van het metabole syndroom te ontrafelen zullen de effecten worden
onderzocht van een vetrijke en vetarme voeding op gen expressie in de dunne
darm en op vroege biomakers in het bloed van gezonde vrijwilligers.

Het doel van het onderzoek is om in gezonde proefpersonen de effecten te
vergelijken van een vetrijke (40 En% vet) en een vetarme (20 En% vet) voeding
op vroege biomakers en parameters van metabole stress in het bloed en op gen
expressie in de dunne darm. Bijkomende doelen zijn om:
- Voeding geïnduceerde veranderingen in het transcriptie profiel van de dunne
darm te vergelijken met die in de makkelijker verkrijgbare bloedcellen.
- Effecten van vetrijke en vetarme voeding op basale darmdoorlaatbaarheid en na
een 'second hit' met chenodeoxycholzuur (CDCA) te onderzoeken.

Gerandomiseerd cross-over design.
De duur van de experimentele perioden (vetrijke en vetarme periode) zal 28
dagen zijn, gescheiden door den wash out periode van tenminste 3 weken. Op dag
21 van iedere interventieperiode zal een postprandiaaltest worden uitgevoerd en
worden duodenum biopten genomen. Op dag 25 en 28 van iedere interventieperiode
zal respectievelijk de basale darm doorlaatbaarheid en de darm doorlaatbaarheid
na een CDCA load worden bepaald met behulp van een suiker recovery test.

De proefpersonen zullen zich in een willekeurige volgorde moeten houden aan a) een vetrijke voeding (40 En% vet, 45 En% koolhydraten en 15 En% eiwitten) en b) een vetarme voeding (20 En% vet, 65 En% koolhydraten en 15 En% eiwitten).

Bij de screening zal een bloedafname plaatsvinden (15 mL) en bloeddruk en
lichaamsgewicht zullen worden gemeten. Tijdens de studie zullen 6 bloedsamples
worden genomen (totaal 300 mL) en twee duodenum biopten (op dag 21 van elke
experimentele periode). Op het einde van elke experimentele periode zullen de
proefpersonen 24 uur urine verzamelen (dag 24) en zullen ze 2 keer urine
verzamelen gedurende 5 uur na het drinken van een suikerdrankje, 1 keer voor
een basale darmdoorlaatbaarheid test (dag 25) en 1 keer na een CDCA load (dag
28). Drie weken na de voedingsinterventie zal bij de proefpersonen nog 1 maal
de basale darmdoorlaatbaarheid worden gemeten om de darmdoorlaatbaarheid onder
normale voedingsomstandigheden te bepalen. De proefpersonen zullen hun
dagelijkse vet inname gedurende de hele interventie periodes en twee weken na
de laatste periode opschrijven in dagboekjes. Tijdens elk bezoek aan de
universiteit zal lichaamsgewicht worden bepaald. De totale tijdsinvestering van
de proefpersonen zal 88 uur zijn.
Bloedafnames kunnen eventueel een blauwe plek of hematoom veroorzaken. Het
nemen van duodenum biopten met een standaard flexibele gastroduodenoscopie kan
lokaal disconfort aan de pharynx veroorzaken tijdens de ingreep, wat ongeveer
10 minuten zal duren. Er is een klein theoretisch risico op perforaties
(1:1000) en het infectierisico is 1:1.800.000. Een enkele CDCA load zal geen
grote bijwerkingen hebben; in enkele gevallen kan het mogelijk wat diarree
veroorzaken.