Dopaminerge neurotransmissie en cognitieve achteruitgang in velocardiofaciaal syndroom

De meeste patiënten met het velocardiofaciaal syndroom functioneren cognitief
op een zwakbegaafd tot licht verstandelijk gehandicapt niveau. Veel van de
patiënten (± 30%) worden psychotisch en ontwikkelen vaak schizofrenie, waarmee
het ons mogelijk meer inzicht geeft in de pathofysiologie van psychoses. Binnen
de 22q11 regio bevinden zich een aantal kandidaat genen voor schizofrenie. Het
gen dat codeert voor catechol-O-methyl-transferase (COMT) is in deze regio
gelegen, en is een van de belangrijkste kandidaat genen voor schizofrenie en
andere psychiatrische stoornissen. COMT is een enzym dat catecholamines
kataboliseert. Een deletie van 22q11.2 resulteert meestal in
haploinsufficiëntie van het COMT gen. Dit kan op zijn beurt een verhoging van
de DA concentratie in de hersenen veroorzaken, en zo het risico verhogen een
psychose te ontwikkelen. In onze eigen populatie van niet-psychotische
volwassenen met VCFS hebben we onlangs een verstoorde dopaminerge
neurotransmissie aangetoond. Een deel van de mensen met VCFS, die last hebben
van ernstige psychoses, maakt een cognitieve achteruitgang door. Ook zijn er
patiënten die een veel lagere intelligentie (zonder achteruitgang) hebben dan
tot nu toe in de literatuur beschreven werd. Het is onduidelijk of deze
subpopulaties een minder goed functionerend dopaminerg neurotransmittersysteem
hebben, vergeleken met een beter functionerende populatie met VCFS. Daarnaast
is het de vraag of de subpopulatie die achteruit gaat baat zou hebben met een
AMPT-interventie zoals eerder is beschreven.

1. Hoe is de dopaminerge neurotransmissie in volwassenen mensen met VCFS die
functioneren op een intellectueel niveau van matig /ernstig zwakzinnigheid (IQ
<55) door i) een sterke achteruitgang in cognitief en dagelijks functioneren
doormaken of ii) altijd op een laag intellectueel functioneerden en niet
achteruitgegaan zijn?
2. Is het mogelijk om na de eenmalige challenge een voorspelling te geven op
een eventueel succes van de trial?
3. Hoe reageert deze populatie op een trial met 4 weken interventie van 1g
AMPT?
4. Hangt enige problematiek samen met het feit of er sprake is van een laag
actief COMT gen, de lengte van de deletie en of met andere genotyperingen?
5. Hoe ziet het gedragsfenotype (behavioral phenotype) bij de verstandelijk
gehandicapte patiënt met een IQ beneden de 55 met VCFS er uit?

Toediening van AMPT in een eenmalige dosis van 1,5 gram en in een korte trial
van 4 weken waarbij tweemaal daags 0,5 gram AMPT gegeven wordt.

Onderzoekspopulatie: Onderzoekspopulatie Klik icoon voor meer hulp.

• Eenmalige AMPT toediening (Challenge): Orale toediening van 1,5 gram AMPT. Vooraf en achteraf worden parameters in bloed en urine bepaald. • AMPT Trial: 4 weken lang twee maal daagse dosering van 0,5 gram AMPT

Deelnemers kunnen zich gesedeerd en licht somber voelen. Eventueel kunnen
extrapyramidale bijwerkingen optreden. Daarnaast is een motorische onrust
beschreven. Eventueel kan een benzodiazepine voorgeschreven worden om
verlichting te geven.