EEN MULTICENTRUM, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBOGECONTROLEERD ONDERZOEK MET PARALLELLE GROEPEN OM DE WERKING EN VEILIGHEID TE ONDERZOEKEN VAN ONO-2506PO IN VERGELIJKING MET EEN PLACEBO, IN DE AANWEZIGHEID VAN RILUZOL, BIJ PATIËNTEN BIJ WIE AMYOTROFE LATERALE SCLEROSE (ALS) WERD VASTGESTELD EN DIE HET BEGIN VAN SPIERZWAKTE HADDEN IN DE 14 MAANDEN VOORAFGAAND AAN DE OPNAME IN HET ONDERZOEK

Protocol pagina 14 tot 21.

De primaire doelstelling van deze studie is het evalueren van het effect van
ONO-2506PO (1200 mg eenmaal daags) op het verval van de respiratoire functie
(slow vital capacity (SVC) uitgedrukt als percentage van de voorspelde waarde)
gedurende 12 maanden in vergelijking met een placebogroep
De secundaire doelstellingen van deze studie betreft de evaluatie van het
effect van ONO-2506PO (1200 mg eenmaal daags) op:

Respiratoire Functie
* Het verval van de respiratoire functie (SVC uitgedrukt als percentage van de
voorspelde waarde) gedurende 18 maanden
* Tijdsverloop totdat de SVC daalt beneden 50% van de voorspelde waarde
gedurende 12 en 18 maanden
Overleving
* Overleving (gedefinieerd als sterfte) gedurende 12 en 18 maanden
* Overlijden, tracheotomie of permanente beademing gedurende 12 en 18 maanden
Functionele status
* Het verval van functionele status met gebruikmaking van de ALS Functional
Rating Scale (ALSFRS-R) gedurende 12 en 18 maanden
* Tijdsduur tot het verlies van functie met gebruikmaking van de ALSFRS-R
gedurende 12 en 18 maanden
Spierkracht
* Het verval van spierkracht met gebruikmaking van de MRC spier score gedurende
12 en 18 maanden
Levenskwaliteit
* Levenskwaliteit (QoL) met gebruikmaking van EuroQol (EQ-5D) gedurende 12 en
18 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid
* Monitoring van vitale parameters, lichamelijk onderzoek, gewicht,
12-afleidingen ECG, klinisch laboratoriumonderzoek en observeren van
bijwerkingen

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II studie
met parallelle groepen waarin ONO-2506PO (1200 mg eenmaal daags) ofwel een
placebo eenmaal daags wordt toegediend gedurende 18 maanden aan patiënten met
ALS bij wie binnen 14 maanden voor randomisatie spierzwakte is ontstaan, in
aanwezigheid van ingestelde behandeling met Riluzole.

De bijwerkingen die in het verleden met vorige onderzoeken werden ervaren, zijn
al besproken. Zoals met alle nieuwe geneesmiddelen kunnen wij echter niet
absoluut zeker zijn welke mogelijke nadelen of risico*s met uw deelname gepaard
kunnen gaan.

Een ander aspect waarover u zekerheid moet hebben, is dat u nog niet meer dan
14 maanden aan de ziekte lijdt. De reden hiervoor is dat in een vorig onderzoek
iets meer sterfgevallen werden waargenomen in de groep van patiënten die
ONO-2506PO kreeg, alleen als de patiënten deze ziekte reeds meer dan 14 maanden
hadden. Bij 412 patiënten die al meer dan 14 maanden aan de ziekte leden,
werden 10 sterfgevallen waargenomen in de placebogroep en 29 sterfgevallen in
de groep die ONO-2506PO had gekregen. Een van de mogelijke redenen hiervoor is
dat de patiënten in de groep die ONO-2506PO had gekregen, ernstiger ziek waren
aan het begin van het onderzoek. Bij 111 patiënten die nog geen 14 maanden aan
de ziekte leden, werden 17 sterfgevallen waargenomen in de placebogroep en
slechts 9 sterfgevallen in de groep die ONO-2506PO had gekregen.

Deze behandeling kan schadelijk zijn voor de ongeboren baby. U kunt daarom niet
deelnemen aan het onderzoek als u zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan
bent om zwanger te worden tijdens het onderzoek.

Indien u als vrouw zwanger kunt worden, zult u worden gevraagd om een
zwangerschapstest te doen voordat u aan het onderzoek deelneemt. U moet
instemmen met het gebruik van een betrouwbaar voorbehoedsmiddel tijdens het
onderzoek. Afdoende voorbehoedsmiddelen zijn, zonder beperking, een
barrièremethode (condoom, spiraaltje met zaaddodende gel), chirurgische
sterilisatie, vasectomie en onthouding.
Als u zwanger zou worden tijdens het onderzoek, moet u de arts daarover
onmiddellijk inlichten, zodat de aangewezen acties kunnen besproken worden. De
onderzoeksbehandeling moet dan worden stopgezet.
U zult uit het onderzoek teruggetrokken worden, maar u zult naar het centrum op
consultatie moeten blijven komen om uw gezondheid te controleren.

Geef deze informatie, indien nodig, ook aan uw partner.

Het is bekend dat de onderzoeksmedicatie van invloed kan zijn op sperma of
zaadcellen en daarom mag u geen kind verwekken tijdens dit onderzoek en
gedurende 90 dagen na de behandeling. Als uw partner zwanger kan worden, moet u
betrouwbare voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90
dagen na het onderzoek. Indien uw partner zwanger zou worden tijdens het
onderzoek of in de 90 dagen na het onderzoek, moet u uw arts onmiddellijk
inlichten.