Een 76 weken durend, prospectief, open-label, multicenter onderzoek naar de lange termijn veiligheid van Exelon capsule en Exelon transdermale pleister met betrekking tot het verslechteren van de onderliggende motorische symptomen van de ziekte van Parkinson (PD) bij patiënten met lichte tot matig ernstige dementie bij de ziekte van Parkinson (PDD)capsule en Exelon® transdermale pleister.

1. Patiënten die 50 t/m 80 jaar zijn
2. mannen, en vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (operatief onvruchtbaar of een jaar post menopausaal)
3. patiënten die de klinische diagnose *idiopathische ziekte van Parkinson* hebben gekregen volgens de Parkinson*s Disease Society Brain Bank klinische diagnostische criteria
4. patiënten die een klinische diagnose *dementie bij de ziekte van Parkinson* hebben gekregen volgens DSM-IV criteria (Code 294.1), met start van de symptomen van dementie tenminste 2 jaar na de eerste diagnose *idiopathische ziekte van Parkinson*
5. patiënten die een MMSE score van * 10 and * 24 hebben (uitsluitend bij Screening visite, Visite 1)
6. patiënten die voldoende onderwijs hebben om te kunnen lezen, schrijven en effectief te kunnen communiceren tijdens de
6. have sufficient education to have been able to read, write, and communicate
effectively during the terminale staat;
7. patiënten die welwillend en bereidwillig zijn om alle aspecten van de studie af te ronden en in staat zijn dit te doen, ofwel alleen of met hulp van een verantwoordelijke verzorger, volgens het oordeel van de onderzoeker
8. patiënten die met iemand samenwonen gedurende de studie. Of, indien alleenwonend, regelmatig in contact zijn met de primaire zorgverlener.
9. patiënten die een enkele verzorger hebben (betaald of onbetaald) die bereid zijn de verantwoordelijkheid te accepteren om toezicht te houden op de behandeling (bijv. dagelijkse toediening en verwijdering van de pleister op ongeveer dezelfde tijd van de dag) en de gezondheid van de patiënt gedurende de studie te beoordelen, en om input te leveren in de veiligheid en werkzwaamheidsbeoordelingen volgens de protocol benodigdheden.
10. patiënten die, indien wilsbekwaam (of indien wilsonbekwaam, hun wettelijk vertegenwoordiger) schriftelijke toestemming geven voor hun deelname in de studie. Verzorgers geven ook schriftelijke toestemming.

1. elk type van een gevorderde, ernstige, of onstabiele ziekte dat kan interfereren met de primaire en secundaire variabele evaluaties;
2. een score van 5 in de *on*-status van de Modified Hoehn and Yahr Staging (UPDRS Part V) beoordeling bij screening;
3. een huidige diagnose van elke primaire neurodegeneratieve aandoening anders dan idiopatische PD bv. Alzheimer, Frontotemporale dementie, Huntington*s ziekte, Dementie met Lewy bodies, Parkinson-Plus-Syndromen anders dan PDD (bv. progressieve supranucleaire palsy of olivopontocerebellar degeneratie);
4. een huidige diagnose van elke behandelbare dementie (hypothyroïdisme, syfilis, vitamine B12 of folaat deficiëntie, hydrocephalus, chronische subdurale hematoom) geverifieerd door de onderzoeker alszijnde de reden van dementie. Patiënten die een stabiele therapie krijgen voor hypothyroïdisme, vitamine B12 en folaatdeficiëntie, welke niet door de onderzoeker wordt beschouwd alszijnde de reden van dementie, mogen worden geïncludeerd. Patiënten met abnormale laboratorium diagnostische testen bij screening die niet eerder gedocumenteerd of verder onderzocht zijn, zijn niet geschikt voor inclusie;
5. een huidige diagnose van mogelijk vasculaire dementie conform het Nationale Instituut van Neurologische Aandoeningen en Beroerte en de Association Internationale pour la Recherche et l*Enseignement en Neurosciences criteria (NINDS-AIREN) criteria (zie Bijlage 4);
6. een huidige diagnose van een ernstige depressieve episode conform de DSM-IV criteria (Code 296) (zie Bijlage 5), of elke andere DSM-IV Axis I diagnose dat kan interfereren met de respons van de patiënt op de studiemedicatie, inclusief een bipolaire aandoening of schizofrenie, zoals beoordeeld dmv een psychiatrische evaluatie. Patiënten met ernstige depressie bij baseline die klinisch stabiel zijn mbv therapie, mogen worden geïncludeerd;
7. een huidige diagnose van actieve, ongecontroleerde attaque aandoeningen;
8. een handicap dat voorkomt dat de patiënt alle studievereisten afmaakt en, in het bijzonder, interfereert met de beoordeling van dementie (bv., blindheid, doofheid, ernstige extrapyramidale symptomen gedurende de *on*-status);
9. een geschiedenis van stereotaxische hersenchirurgie voor de ziekte van Parkinson (bv. pallidotomie, diepe breinstimulatie, weefseltransplantatie);
10. een huidige diagnose of ECG, bij screening of baseline, dat bewijs laat zien van bradycardie (<50 bpm), sick-sinus syndroom, conductie defecten (sino-atrial blok,
tweede of derde graads atrio-ventricular blok);
11. een huidige diagnose van acute, ernstige, of onstabiele astmatische condities;
12. een klinisch significante urinaire obstructie;
13. een huidige diagnose van actieve, ongecontroleerde peptische ulceratie of gastrointestinale bloeding binnen de laatste 3 maanden;
14. verhoogde lever functie testen, specifiek verhoogde alkaline fosfatase (AP), ALT
(SGPT), AST (SGOT), of gamma-glutamyl-transferase (GGT) hoger dan 3 keer de hoogste limiet van de normalwaarde;
15. een bekende overdreven farmacologische gevoeligheid of hypersensitiviteit voor medicatie dat vergelijkbaar is met Exelon® of voor andere cholinergische bestanddelen;
16. patiënten die anti-psychotica krijgen, die niet op een stabiele dosering van atypische anti-psychotica zijn vier weken voorafgaand aan baseline;
17. patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een klinische studie met anti-dementie medicatie;
18. elk van de onderstaande bestanddelen hebben genomen gedurende de vier weken voorafgaand aan randomisatie:
* cholinesterase remmers of cholinergische medicatie (bv., rivastigmine, donepezil,
tacrine, galantamine, succinylcholine-type spierverslappers). Topische pilocarpine
zal worden toegestaan.
* centraal-werkende anticholinergische medicatie, inclusief tricyclische en tetracyclische
antidepressiva
* neuroleptica anders dan clozapine of quetiapine
* lithium
* paroxetine
* memantine
* een onderzoeksgeneesmiddel
* een medicijn of behandeling waarvan bekend is dat het ernstige orgaansysteem toxiciteit veroorzaakt
Notitie: Stabiele patiënten met een cholinesterase behandeling en/of memantine zullen niet een uitwasperiode hoeven doorgaan om in de studie te mogen. Echter, als patiënten deze medicatie gebruiken en er volgens de onderzoeker een legitieme medische reden voor discontinuatie is (d.w.z. bijwerkingsprofiel, geen voordeel), dan zou het geschikt zijn voor deze patiënten om de 4-weekse uitwasperiode te ondergaan, om in de studie te mogen.
19. gestart zijn met enig nieuwe, of wijziging in dosering gedurende de vier weken voorafgaand aan randomisatie van:
* psychotropische medicatie (clozapine, quetiapine, antidepressants, anxiolytics of
hypnotica inclusief benzodiazepines, anticonvulsanten);
* anti-parkinson medicatie;
* periferal anticholinergische medicatie: Als nieuw-beginnende urinaire urgentie of urinaire
incontinentie een belangrijk probleem vormt welke niet adequaat behandelt kan worden met niet-farmacologische middelen, dan is toegestaan om te beginnen met de behandeling met een perifeer anticholinergische medicijn zoals tolterodine of oxybutynin.