Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis van dasatinib in combinatie met lenalidomide en een lage dosis van dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van de combinatie van dasatinib
met lenalidomide en dexamethason.
Secundaire uitkomstmaten
Verdraagzaamheid van de combinatie, aanbevolen dosering voor fase 2 studies en
meten van aanwezigheid/afwezigheid van antitumor activiteit (gemeten als
response rate, duur van de respons, time to progression en progression free
survival.
Achtergrond van het onderzoek
Multipel myeloom blijft ongeneesbaar en alle patiënten zullen uiteindelijk
recidiveren. Met een huidige mediane overleving tussen de 3 tot 5 jaar, is een
meer doeltreffende behandeling van multipel myeloom snel nodig. Door dasatinib
toe te voegen aan de door de FDA goedgekeurde combinatie van lenalidomide en
een vaste lage dosis van dexamethason bij deze patiëntengroep, bestaat de
mogelijkheid om behandeling te verbeteren. In vitro gegevens suggereren dat het
toevoegen van dasatinib een synergetisch effect heeft, wat erop duidt dat het
kan helpen bij het overwinnen van geneesmiddelresistentie bij patiënten met
refractair multipel myeloom. Dit protocol is een onderzoek met
dosisescalatie/dosisvaststelling om de maximaal getolereerde en aanbevolen fase
II dosis van dasatinib vast te stellen in combinatie met lenalidomide en een
lage dosis van dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair
multipel myeloom.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid en de maximaal getolereerde
dosis van dasatinib in combinatie met lenalidomide en een lage dosis van
dexamethason bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom.
Onderzoeksopzet
Een multicenter, open-label, fase I onderzoek met één behandelgroep.
Het onderzoek duurt ongeveer 36 maanden met een enrollmentperiode van ongeveer
18 maanden.
Er zullen ongeveer 45 patiënten van 18 jaar en ouder worden geregistreerd (9 in
Nederland)
De patiënten zullen een eerste bezoek aan de kliniek brengen voor de screening,
daarna wekelijks gedurende twee maanden en vervolgens tweemaal per maand voor
de rest van het onderzoek. Als een patiënt met de behandeling stopt, zal
hij/zij (binnen een maand) een bezoek brengen aan de kliniek voor de
einde-van-onderzoek-procedures en vervolgens maandelijks totdat alle
onderzoeksgerelateerde toxiciteiten over zijn. Het eindbezoek zal ongeveer 12
maanden na de datum van stopzetting van de behandeling plaatsvinden om de
ziektestatus te beoordelen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Combinatie van dasatinib, lenalidfomoide en dexamethasone in 28 dagen cycles.
Inschatting van belasting en risico
De patiënten zullen invasieve ingrepen moeten ondergaan (met name bloedafname).
Deze ingrepen zullen echter worden uitgevoerd door opgeleid medisch personeel,
zodat de risico's en pijn verbonden aan deze procedures zo klein mogelijk
zullen zijn. De combinatie van dasatinib met lenalidomide kan het bestaande
risico van hematologische toxiciteit verhogen, waaronder graad 3/4
trombocytopenie en/of neutropenie als gevolg van het gebruik van elk
geneesmiddel als alleenstaand geneesmiddel. De patiënten zullen worden bewaakt
voor directe of vertraagde hematologische toxiciteiten. Voorzichtigheid is
geboden als patiënten medicaties moeten innemen die de functie van de
bloedplaatjes remmen of als ze anticoagulantia moeten innemen.
De meestvoorkomende toxiciteiten als gevolg van een behandeling met medicaties
staan vermeld in paragraaf E9, waarbij sommige zeer ernstig van aard kunnen
zijn. De patiënten zullen echter van nabij op toxiciteit en de geschikte
medische verzorging worden gecontroleerd. Op basis van vorige onderzoeken met
mensen weet men dat deze toxiciteit kan worden behandeld.
Publiek
Vijzelmolenlaan 9
3447 GX Woerden
NL
Wetenschappelijk
Vijzelmolenlaan 9
3447 GX Woerden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- De patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- De patiënten moeten een bevestigde diagnose van multipel myeloom hebben met een meetbare ziekte, zoals beschreven in paragraaf 4.2.1 punt 2 van het protocol.
- De patiënten moeten bewijs hebben van een gerecidiveerde of refractaire ziekte en moeten ten minste 1 eerdere behandeling voor multipel myeloom hebben ondergaan.
- De patiënten moeten de laatste behandeling (bijv. chemotherapie, biologische middelen, immuuntherapie of onderzoeksmiddelen [therapeutisch of diagnostisch]) ten minste 21 dagen vóór aanvang van de behandeling hebben gehad.
- ECOG-performancestatus: 0-2
- Als de patiënten een beenmergtransplantatie hebben ondergaan, moet dit ten minste 3 maanden voor aanvang van de behandeling hebben plaatsgevonden.
- Alle acute toxiciteit van een eerdere therapie (bestraling, chemotherapie of chirurgische ingrepen) moeten zijn verholpen tot graad <2, NCI CTCAE, versie 3.0.
- Adequate baseline laboratoriumresultaten, raadpleeg paragraaf 4.2.1 punt 2 h/i van het protocol.
- Leeftijd 18 jaar en ouder.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf 4 weken vóór het onderzoek, gedurende het onderzoek en tot ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest op bloed of urine hebben in de 72 uur voordat de onderzoeksmedicatie wordt gegeven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om vanaf vier weken vóór het onderzoek een betrouwbaar voorbehoedsmiddel te gebruiken gedurende het onderzoek en ten minste tot 4 weken na stopzetting van het onderzoek.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij de registratie of vóór toediening van het onderzoeksproduct.
- Mannen met een seksuele partner in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken om een zwangerschap te voorkomen gedurende de onderzoeksperiode en tot ten minste een maand (4 weken) na voltooiing van de onderzoeksmedicatie.
- Klinisch significante hartziekte (paragraaf 4.2.2 punten a en b voor voorbeelden).
- Malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde gastro-intestinale toxiciteiten (paragraaf 4.2.2. punt c).
- Dementie, chronische medische of psychiatrische aandoening of afwijkende laboratoriumwaarden die het risico in verband met deelname aan het onderzoek verhogen.
- Klinisch significante pleuratranssudaat in de vorige 12 maanden of huidige ascitis
- Klinisch significante coagulatie of afwijking van bloedplaatjesfunctie (bijv. bekende ziekte van von Willebrand).
- Vorige gelijktijdige maligniteit (zie uitzonderingen in paragraaf 4.2.2, punt g).
- Fysieke resultaten en laboratoriumresultaten (zie paragraaf 4.2.2. punt 4a).
- Onverdraagzaamheid van dasatinib en/of lenalidomide.
- Medicaties die over het algemeen worden beschouwd als een risico voor het veroorzaken van *torsades de pointes*, (raadpleeg paragraaf 5.5.1.1 van het protocol).
- Gevangenen of patiënten die onvrijwillig zijn opgesloten.
- Patiënten die verplicht zijn opgenomen voor een behandeling van een psychiatrische of fysieke (bijv. infectieziekte) aandoening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-004711-62-NL |
| CCMO | NL21123.078.07 |