Dit onderzoek evalueert of het vaccineren van vrouwen met cervicale intraepitheliale neoplasie niet allen resulteert in een sterk systemisch respons, maar ook de HPV 16 specifieke T cellen de capaciteit geeft om te migreren in de laesie. Verder zal…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Baarmoederhalsaandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Voor eerste vaccinatie (week 0) en 4 welen na tweede vaccinatie (week 7), zal
histologisch gekeken worden naar de kwantiteit van de verschillende
infiltrerende immune cellen.
Secundaire uitkomstmaten
Verder worden de HPV 16 specifieke T cellen gekarakteriseerd, het locale
cytokine milieu bekeken en de aanwezigheid van HPV16 bepaald.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met (pre-) maligne aandoeningen van de baarmoedermond hebben vaak een
zwak of afwezig spontaan HPV-specifiek T-cell respons. Een specifiek respons
wordt belangrijk geacht voor de klaring van de infectie en de ziekte. Het is
bekend dan vaccineren met HPV 16 E6 en E7 lange peptiden een sterk systemisch
HPV 16 specifieke T-cell respons geeft, waardoor dit vaccin uitermate geschikt
lijkt om het tekort bij patiënten te overkomen. Voor de ontwikkeling van een
succesvol vaccin, is het belangrijk te weten of het vaccin de capaciteit heeft
om de migratie van HPV 16 specifieke T cellen in de laesies te bewerkstelligen
en of de aanwezigheid van deze immune cellen ook gerelateerd is met het klaren
van het HPV16.
Doel van het onderzoek
Dit onderzoek evalueert of het vaccineren van vrouwen met cervicale
intraepitheliale neoplasie niet allen resulteert in een sterk systemisch
respons, maar ook de HPV 16 specifieke T cellen de capaciteit geeft om te
migreren in de laesie. Verder zal de systemisch immune respons en de klaring
van het HPV 16 na vaccinatie bekeken worden
Onderzoeksopzet
Dit is een placebogecontroleerd gerandomiseerd klinisch onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
De helft van de patiënten worden twee keer met een HPV 16 E6 en E7 lange peptiden vaccin (300ug/peptide) gevaccineerd. De andere helft krijgt twee keer een placebo toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Bij elk patiënte wordt standaard een uitstrijkje van de baarmoedermond gemaakt
en wordt er een biopt afgenomen ter diagnose van CIN II-III. Vier weken na
tweede vaccinatie zal histologisch materiaal verkregen worden tijdens
chirurgische verwijdering van de baarmoederhalslaesie. 2-4 weken na de operatie
zal er bij alle patiënten een Huid Test worden uitgevoerd. Op 3 tijdstippen zal
70 ml bloed verkregen worden via venapunctie. Tenminste 4 extra bezoeken aan
het LUMC zijn nodig. Vergeleken met de standaard behandeling, zijn alleen de
vaccinaties, het bloedprikken en de huistest extra procedures voor deze studie.
De risico*s en lasten voor patiënten zijn minimaal gezien eerdere ervaringen
met hetzelfde vaccin. De huidtesten en het vaccineren geschieden onder medisch
toezicht op de gynaeacologische afdeling van het LUMC.
Publiek
Postbus 9600,
2300 RC Leiden
NL
Wetenschappelijk
Postbus 9600,
2300 RC Leiden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- patienten van 18 jaar of ouder
- wilsbekwaam en stemmen vrijwillig in mee te doen aan de studie, geven informed consent volgens de institutionele en regulatoire richtlijnen
- histologisch bewijs van CIN graad II of III tevens ook HPV16 positief
- functionerings status 1 of 2 volgens de WHO schaal, of 60 volgens de Karnofsky schaal
- basale laboratorium bevindingen; witte bloed cellen (WBC) > 3,000 x 10 9/l, lymphocyten >1,000 x 10 9/l, bloedplaatjes> 100 x 10 9/l, hematocrit > 30%, HIV- and HBV-negatief
- patienten in de vruchbare leeftijd moeten een negatief zwangerschaps test hebben en toestemmen om adaquate anticonceptie te gebruiken, of aan geheel onthouding te doen gedurende het onderzoek
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- indicatie van een ander actief infectieziekte anders dan HPV16
- Geschiedenis van een autoimmune ziekte of een ander systemische ziekte die de immunocompetentie van de patient zou kunnen beinvloeden
- geschiedenis van een maligniteit anders dan een curatief behandeld laag-gradige tumor met een gemakkelijk van Vulva en cervix carcinoom te onderscheiden histologie
- radiotherapie, chemotherapie of and immunosuppressieve therapy in de 4 weken voorafgaande aan de colposcopie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-004443-30-NL |
| CCMO | NL14015.000.06 |