Intrathecaal methylprednisolon bij therapie resistente postherpetische neuralgie.

Postherpetische neuralgie (PHN) is een vorm van neuropatische pijn die vooral
voorkomt bij oudere mensen. Patienten hebben ernstige sociale en fysieke
beperkingen als gevolg van deze chronische pijn. De behandeling is vaak
teleurstellend. Er bestaat 1 publicatie waarin intrathecaal toegediend
methylprednisolon een effectieve en veilige behandeling bleek voor patienten
met uitbehandelde PHN. De behandeling wordt desondanks niet op grote schaal
toegepast vanwege gebrek aan replicatie van deze trial en angst voor mogelijke
toxiciteit van methylprednisolon. Er bestaan geen farmacokinetische gegevens
van intrathecaal toegediend methylprednisolon.

Vaststellen of intrathecaal toegediend methylprednisolon plus lidocaine de
ernst van therapie-resistente PHN verminderd.
Meten van methylprednisolonconcentraties in de liquor (Deel I alleen).

Het betreft een mono-center, gerandomiseerd, dubbelblind gecontroleerd
onderzoek met een follow-up van 2 jaar.

De proefpersonen worden gedurende 2 weken behandeld met paracetamol en/of NSAIDs, de zgn. "prestudy period". Eventuele andere pijnmedicatie mag doorgebruikt worden mits de dosering stabiel is. Daarna worden de onderzoeksmedicijnen eens per week gedurende 4 opeenvolgende weken toegediend door een ervaren anesthesioloog. Het onderzoek bestaat uit twee delen. De eerste 10 proefpersonen worden geincludeerd in Deel I, de overige in Deel II. Deel I: De indexgroep krijgt 60 mg methylprednisolon met 60 mg lidocaine lumbaal intrathecaal toegediend, de placebogroep alleen 60 mg lidocaine. Methylprednisolon bevat een potentieel neurotoxisch conserveermiddel, dit zal worden verwijderd voor injectie. Vlak voor elke injectie worden liquormonsters afgenomen, daarnaast wordt 1,4 en 8 weken na de laatste injectie bij de indexgroep liquormonsters afgenomen. Bij de placebogroep zal een nep-lumbaalpunctie gedaan worden om de blindering van de proefpersonen te behouden waarbij de dura niet geperforeerd wordt. Pijn wordt gemeten bij randomisatie,voor de eerste en vierde injectie en 4 weken, 8 weken, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na de behandeling. De EQ5D-vragenlijst wordt gebruikt om de ervaren kwaliteit van leven te evalueren. Er wordt een interimanalyse betreffende de farmacokinetiek gedaan na verkrijgen van de liquormonsters. Deel II: De indexgroep krijgt 60 mg methylprednisolon met 60 mg lidocaine lumbaal intrathecaal toegediend, de placebogroep alleen 60 mg lidocaine. Methylprednisolon bevat een potentieel neurotoxisch conserveermiddel, dit zal worden verwijderd voor injectie. Vlak voor elke injectie worden liquormonsters afgenomen. Pijn wordt gemeten bij randomisatie,voor de eerste en vierde injectie en 4 weken, 8 weken, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na de behandeling. De EQ5D-vragenlijst wordt gebruikt om de ervaren kwaliteit van leven te evalueren. Als de farmacokinetische data van Deel I daar aanleiding toe geven zullen passende wijzigingen in het protocol worden aangebracht voor Deel II van de studie.

Wij willen deze nieuwe behandeling aanbieden aan deze specifieke patientengroep
die geen andere behandelingsmogelijkheid meer heeft. Voor motivering: zie
sectie E9a.
Jaarlijks worden miljoenen spinaal anesthesieen gegeven. Indien verricht door
anesthesiologen een veilige procedure waarbij zelden complicaties optreden [1].
De belasting voor de proefpersonen bestaat uit 3 extra liquorafnames en voor de
controlegroep 3 maal het subcutaan inbrengen van een 25 Gauge spinaal naald tot
de intraspinale ligamenten waarbij de dura niet geperforeerd wordt om zo
liquorafnames te simuleren (subcutane placebo punctie). De risico's van
liquorafnames met de door ons gebruikte dunne naald (25 Gauge) van het type
"pencil-point"gecombineerd met de ervaring die een anesthesioloog met deze
procedure heeft zijn zeer klein. In de (anesthesiologische) praktijk blijkt een
"ruggenprik" vaak niet pijnlijker dan een venapunctie, vaak zelfs minder
pijnlijk.

[1] Horlocker et al. A retrospective review of 4767 consecutive spinal
anesthetics: central nervous system complications. Anesth Analg 1997; 84: p.
578-84.