Endotheel dysfunctie en zwangerschapscomplicaties bij vrouwen met een congenitale hartafwijking: een addendum op de ZAHARA II studie. (ZAHARED study)

Samenvatting

Endotheel Dysfunctie (ED) speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van
pre-eclampsie en andere zwangerschapscomplicaties. In de ZAHARA II studie, een
prospectieve multicenter studie van de ICIN, financieel gesteund door de
Nederlandse Hart Stichting (NHS2007B75), zullen wij de veranderingen in
cardiale parameters bestuderen (d.w.z. NT-pro-BNP, echocardiografie) evenals de
veranderingen in uteroplacentale stroomparameters bij 160 zwangere vrouwen met
een aangeboren hartafwijking (CHD) en bij 60 gezonde zwangere controle vrouwen
om deze te relateren aan het voorkomen van cardiale-, obstetrische- en
neonatale complicaties. Dit zal inzicht in de onderliggende mechanismen geven
die de incidentie en prevalentie van zwangerschapscomplicaties bepalen, waarbij
risicostratificatie en het adviseren van vrouwen met CHD kan worden verbeterd.
Wij stellen dat ED vaker bij zwangere vrouwen met een CHD voorkomt dan bij
gezonde zwangere vrouwen en bovendien geassocieerd is met het een verhoogde
incidentie en prevalentie van obstetrische-, en neonatale complicaties dat
wordt gezien bij vrouwen met een CHD. ED is mogelijk gerelateerd aan het
onderliggend CHD en de hartfunctie.
De relevantie van het project reikt verder dan zwangerschap en CHD, omdat het
onderzoek van ED in patiënten CHD op zichzelf van belang is.

Het prospectief onderzoeken van de veranderingen in cardiale parameters
(seriele echocardiogrammen en neurohumorale bepalingen) en placentaflowmetingen
gedurende en na de zwangerschap van vrouwen met een aangeboren hartafwijking in
vergelijking met gematchte controle patienten en dit relateren aan de
obstetrische, cardiale- en neonatale complicaties.
Op deze wijze worden mogelijke mechanisme achter de verhoogde incidentie van
complicaties onderzocht.

We zullen endotheel functieparameters bestuderen bij vrouwen rond de 32ste
week van de zwangerschap en 1jaar post partum bij alle ZAHARA II patiënten
(plasmawaarden van Renine, Angiotensine II, Aldosterone, endotheline1, ADMA,
TNF-α, VEGF, PlGF, s-Flt-1, VCAM-1 en s-endoglin), daarnaast zal de
Intima-Media-Dikte worden gemeten tijdens de zwangerschap. Deze parameters
zullen gerelateerd worden aan de CHD, de hartfunctie, uteroplacentale
stroomparameters en zwangerschapsuitkomst. We zullen ook streven naar de
identificatie van kandidaat-genen voor ED die tot zwangerschapscomplicaties
kunnen leiden, door expressie arrays in maternale bloed van vrouwen met CHD en
gezonde zwangere controles uit te voeren, die gebruik van de kennis van de
regelgevers van het transcriptiesysteem maken.

Een prospectieve studie, waarbij 160 vrouwen met een aangeboren hartafwijking
en 60 gezonde zwangeren vervolgd worden tijdens hun zwangerschap. Op gezette
tijden (20e en 32e week van de zwangerschap) zullen wij met de toestemming van
deze patiënten een aantal onderzoeken uitvoeren (o.a. echo-onderzoek van het
hart, onderzoek naar de doorbloeding van de placenta, bloedonderzoek) om de
veranderingen in de werking van het hart en de
doorbloeding van de placenta in kaart te brengen en de realtie met ED te
bestuderen in dit geheel.

Dit onderzoek is groepsgebonden aangezien het onderzoek alleen met medewerking
van de proefpersonen uit de betreffende categorie kan plaatsvinden (=zwangere
vrouwen met een congenitale hartafwijkingen). De hoeveelheid onderzoeken en
daarmee de belasting zijn tot een minimum beperkt en zijn niet-invasief:
In zwangerschap op 20 + 32 weken: echocardiogram
In zwangerschap op 20 + 32 weken: echo-doppler meting van de umbilicale
vaten/a. uterina, foetale echografie voor evaluatie van intra-uteriene groei en
bepaling hoeveelheid vruchtwater (dit laatste onderzoek alleen op 20 weken in
de controle-groep)
In zwangerschap op 20 + 32 weken: bloedafname middels venapunctie in
elleboogsplooi (80 ml voor biomarkers tbv de endotheelfunctie)
In zwangerschap op 32 weken: IMT meting
In zwangerschap op 20 + 32 weken: 24-uurs urine voor de bepaling van totaal
eiwit
Post-partum (1 jaar; alleen vrouwen met CHD): inspanningstest (bij voorkeur
VO2-max, geen arterielijn)
Hiermee is onze inschatting dat we deze groep proefpersonen niet teveel
belasten. Het onderzoek is verder risicoloos.