Een 12 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraaglijkheid te evalueren van JNJ-16269110 bij patiënten met diabetes (type 2)

Van de microsomale triglyceridetransferproteïneremmer (MTP-remmer) JNJ-16269110
werd aangetoond dat, als deze tweemaal daags aan gezonde proefpersonen na een
maaltijd gedurende 2 en 4 weken werd toegediend, de nuchtere en postprandiale
plasmaconcentraties van glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) en
peptidetyrosinetyrosine (PYY) stegen en gewichtsverlies werd waargenomen. Deze
waarnemingen waren een reden voor verder onderzoek van dit nieuwe experimentele
geneesmiddel bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM).

De primaire doelstelling van deze studie is de evaluatie van de effecten van
een 12 weken durende behandeling met JNJ-16269110 op de concentratie van
geglycosyleerd hemoglobine A1C bij patiënten met T2DM.
Aanvullende doelstellingen van deze studie zijn de evaluatie van het effect van
JNJ-16269110 op:
1. De nuchtere plasmaspiegel en de glycemische uitschieters en de
insuline-uitscheiding gemeten met een gestandaardiseerde, gemengde
maaltijdtolerantietest (MMTT) in het studiecentrum,.
2. De nuchtere concentraties en postprandiale reacties van de
gastro-intestinale en pancreashormonen na de gestandaardiseerde gemengde
maaltijd (GLP-1, PYY, glucagon)
3. Insulinegevoeligheid en bètacelwerking, gebaseerd op plasma glucose,
insuline en C-peptide reacties op een gestandaardiseerde gemengde
maaltijdtolerantietest geëvalueerd met HOMA2.
4. Zelfcontrole van de plasmaglucosespiegel (SMBG) met 7-punts glucosemetingen
5. Lichaamsgewicht, BMI en middel/heupverhouding
6. Nuchtere plasmalipidespiegel, inclusief totaal cholesterol (TC),
triglyceriden (TG), VLDL, LDL, vetzuren en HDL en lipoproteïnen (ApoB100,
ApoB48 en ApoA1) en de postprandiale TG piek na MMTT.
7. Bloeddruk
8. Veiligheid en verdraagbaarheid, inclusief
- Concentraties van vitaminen (retinol, 25-hydroxycholecalciferol,
alfatocoferol, bètacaroteen) en merkers van vitamine K-status (INR, aPTT)
- Concentratie van essentiële vetzuren en niet-veresterd vetzuur (NEFA)
- Leverfunctietestes
- Symptomatische hypoglycemie
9. Evaluatie van de farmacokinetische blootstelling aan JNJ-16269110 om het
verband tussen blootstelling en respons te bepalen en een
populatiefarmacokinetisch model te ontwikkelen
10. Evaluatie van de levenskwaliteit aan de hand van de DTSQ-vragenlijsten
(Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaires) en de IWQOL-lite-vragenlijst
(Impact of Weight on Qulaity of Life Questionnaire -Lite Version)
11. Algemene tevredenheid van de studiemedicatie.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa/b
studie met 4 parallelle groepen van 80 T2DM-patiënten (n=320 in totaal) die op
Metformine monotherapie staan. De patienten worden at random verdeeld in één
van de vier verschillende groepen en krijgen dan één van de drie verschillende
doses studiemedicatie of placebo.
· Groep 1 (n= 80):de patiënten krijgen een vaste dosis van 5 mg bid gedurende
12 weken
· Groep 2 (n= 80): de patiënten krijgen een vaste dosis van 10 mg bid
gedurende 12 weken
· Groep 3 (n= 80): de patiënten krijgen een vaste dosis van 15 mg bid
gedurende 12 weken
· Groep 4 (n=80): de patiënten krijgen placebo bid gedurende 12 weken

De studie omvat een selectieperiode van 28 dagen, een beginbezoek (dag -1), de
behandelingsperiode (dagen 1 tot 84) en een follow-upbezoek gepland in de 10
tot 14 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Belasting:
De 10 bezoeken voor de studie duren in totaal ongeveer 16 uur. De studie duurt
in totaal ongeveer 18 weken.
Er wordt bij 10 bezoeken bloed afgenomen. In totaal wordt ongeveer 381.3 ml
bloed afgenomen.
Risico's:
JNJ16269110 kan bijwerkingen veroorzaken. Deze staan vermeld in de informatie
voor de patient.
Maatregelen om risico's te beperken:
De patient krijgt een uitgebreid selectieonderzoek, alvorens er overgegaan
wordt op randomisatie. Gedurende het onderzoek wordt de patient nauwkeurig
opgevolgd, inclusief de bijwerkingen.
Als de suikerspiegel in de loop van de studie bij 2 bepalingen te hoog is wordt
de dosis metformine aangepast of wordt een ander geneesmiddel gegeven voor de
behandeling van type 2 diabetes.