Het bestuderen van het effect van ATP infusie op Annixine binding.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiƫntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Percentuele verschil in radioactiviteit tussen de experimentele en controle
duimmuisspier, 60 en 240 minuten na Annexine toediening
Secundaire uitkomstmaten
Het bestuderen van het effect van intra-arteriele adenosine en ischemische
preconditionering op door ATP uitgelokte Annexine binding.
Achtergrond van het onderzoek
Translocatie van fosfatidylserines naar de buitenkant van de cel membraan is
geassocieerd met inflammatie en activatie van de stollingscascade. Deze beide
fenomenen spelen ook een rol in het ontstaan van hart en vaatziekten. Bovendien
zijn er aanwijzingen dat fosfoatidylserines een rol spelen in cel dood tijdens
de reperfusie fase
Adenosine trifosfaat (ATP) kan tot een verhoging van de intracellulair calcium
concentratie leiden, wat leidt tot translocatie van fosfatidylserines.
Voorlopige uitkomsten van onze afdeling moleculaire farmacologie wijzen erop
dat ATP fosfotidylserine expositie op endotheel cellen kan uitlokken.
In deze studie onderzoek wij of intra-arteriele toediening van ATP in de
arteria brachialis van gezonde vrijwilligers fosfatidylserine expositie
(gemeten mbv Annexine a5 binding) kan uitlokken en of verschillende
interventies deze translocatie kunnen remmen. Wij zijn mening dat ATP een rol
speelt in toegenomen Annexine binding na ischemische inspanning van de
onderarm. Derhalve verwachten we dat interventies die hebben getoond Annexine
binding te reduceren na ischemische inspanning, ook een remmend effect hebben
op fosfatidylserine expositie ten gevolge van ATP toediening.
Doel van het onderzoek
Het bestuderen van het effect van ATP infusie op Annixine binding.
Onderzoeksopzet
Deze studie is open label, paralel gerandomiseerd. De nucleair geneeskundige
verantwoordelijk voor analyse van de Annexine scintigrafie is geblindeerd voor
studie therapie
Onderzoeksproduct en/of interventie
intra-arteriele (a. brachialis aan de niet dominante kant) infusie van ATP (100ug/min/dl forearm volume). Indien deze interventie leidt tot een toegenomen Annexine binding, wordt het effect van intra-arteriele adenosine en ischemische preconditionering op deze door ATP uitgelokte Annexine binding.
Inschatting van belasting en risico
Intra-arteriele toediening van ATP en adenosine is niet schadelijk.
Het toedienen van radioactief gelabeld annexine A5 stelt de proefpersonen bloot
aan een effectieve stralingsdosis kleiner dan 5 mSv. Dit is ruim binnen de
toegelaten waarden voor stralingsbelasting bij onderzoek bij mensen.
Deelname aan dit onderzoek heeft op geen enkele wijze invloed op toekomstige
diagnostische of therapeutische interventies met behulp van rontgen of
radioactiviteit. In theorie is een allergische reactie bij toediening van
Annexine A5 mogelijk. Tot nu toe is dit nog nooit voorgevallen.
Publiek
postbus 9101
6500 HB Nijmegen
Nederland
Wetenschappelijk
postbus 9101
6500 HB Nijmegen
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-man
-leeftijd 18-50 jaar
-informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-hart- en vaatziekten
-hypertensie (systole >140mmHg, diastole >90mmHg)
-hypercholesterolemie (nuchter totaal cholesterol >5, mmol/l, niet nuchter totaal cholesterol >6.5mmol/L))
-diabetes mellitus (nuchter glucose >7,0 mmol/L, niet nuchtere glucose >11,0mmol/L)
-enige vorm van medicatie gebruik
-Toediening van radioactiviteit met een effectieve dosis meer dan 5mSV gedurende de afgelopen 5 jaar.
-deelname aan enige vorm van klinisch onderzoek gedurende de afgelopen 60 dagen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2007-005893-29-NL |
CCMO | NL20283.091.07 |