een open-label (OL) extension onderzoek naar de veiligheid van Oxabact* op lange termijn bij proefpersonen met Primaire Hyperoxalurie (PH),
die hebben deelgenomen aan het dubbelblinde (DB) onderzoek naar de werkzaamheid.

Primaire Hyperoxalurie is een metabole stoornis die wordt gekenmerkt door
excessieve endogene productie van oxaalzuur in de lever. Het oxaalzuur verlaat
de urine via het lichaam, maar veroorzaakt de vorming van nierstenen door
neerslag als calciumoxalaat. De ziekte is aangeboren en kan reeds vanaf de
vroege kinderleeftijd klachten geven. Als gevolg van langdurige neerslagen van
calciumoxalaat kan de nierfunctie worden aangetast, waardoor in meer dan de
helft van de patienten na 25 jaar dialyse nodig is.

Het doel van het product Oxabact is het afbreken van oxalaat in de darmlumen
door middel van de kortdurende kolonisatie van extra kolonies lichaamseigen
Oxalobacter formigenes. Hierdoor ontstaat er een trans-epitheliale gradient van
oxaalzuur over de darm-mucosa-menbraam. Dit leidt tot een flux van oxalaat van
plasma naar darmlumen, alwaar het door de aanwezige O. formigenes-bacterie
wordt afgebroken. De eliminatie van oxalaat uit de darm zal daarmee het
endogeen geproduceerde oxalaat elimineren. Het transport van oxalaat over de
darm is in dierstudies aangetoond, en in de fase II trials is in patienten met
Primaire Hyperoxalurie aangetoond dat plasma-oxaalzuur wordt verlaagd.

Primaire doelstelling
Evaluatie van de veiligheid van OxabactTM bij langdurige blootstelling.

Secundaire doelstellingen
Verkrijgen van aanvullende gegevens over de werkzaamheid tot 48 weken durende
blootstelling aan Oxabact*.

Dit onderzoek is een open-label, *single-arm* multicenter internationaal
vervolgonderzoek van 6 maanden naar de veiligheid van OxabactTM met langdurige
blootstelling bij patiënten die deelname aan het fase 2/3 dubbelblind,
placebo-gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid hebben voltooid.
In dit open-label vervolgonderzoek kunnen patiënten, gerandomiseerd voor
placebo in het kwalificatie-onderzoek (OC3-DB-01), ook OxabactTM krijgen.
Na toestemming (en instemming voor patiënten * 12 jaar en < 18 jaar) en voldoen
aan de inclusie/exclusiecriteria, krijgen de patiënten een OxabactTM capsule
tweemaal daags na de maaltijd oraal toegediend tot 24 weken lang.

Oxalaat in de urinespiegel wordt gemeten aan baseline, week 12 en week 24.
Oxalaat in de plasmaspiegel wordt gemeten aan de baseline en in week 12 en 24.
Laboratoriumtests op veiligheid worden uitgevoeerd aan de baseline in week 12
en 24.

Alle patiëntenin het open-label onderzoek worden op veiligheid (bijwerkingen)
en gelijktijdig medicatiegebruik gecontroleerd gedurende het gehele onderzoek.

Patiënten met minder dan 20% verlaagde waarden van oxalaat in de urine in week
12 ten opzichte van Baseline waarden ( dat wil zeggen bij begin van het
kwalificatieonderzoek # OC3-DB-01) moeten het onderzoek verlaten met een
veiligheids-eindbeoordeling in week 12.

Alle ingesloten patiënten ontvangen gedurend e 24 weken tweemaaldaags een capsule met gevriesdroogde O. Formigenes. Orale toediening. Sterkte: ten minste 10exp7 KVE/capsule.

Het middel zou schade aan de ongeboren vrucht kunnen veroorzaken.
Daarom mogen vrouwelijke deelnemers niet zwanger zijn of worden gedurende het
onderzoek en mogen vrouwelijke partners van deelnemende mannelijke
proefpersonen ook niet zwanger raken.

Er zijn nog geen belangrijke bijwerkingen beschreven.
Klachten van het maagdarmkanaal (diarrhea, opgeblazen gevoel of flatulentie)
zouden kunnen optreden. Ook infecties veroorzaakt door de bacterie zouden
kunnen optreden, maar zijn nog niet gemeld in eerder onderzoek. Gezien het van
nature voorkomen van deze bacterie in het menselijk maagdarmkanaal en gezien
het metaboliseren van uitsluitend oxalaat zijn overige infectieuze bijwerkingen
niet te verwachten.

Tot de mogelijke risico's in verband met bloedafname behoren tijdelijk ongemak
van de naald in de arm, blauwe plekken en in zeldzame gevallen infectie. Deze
risico's worden doorgaands bij medische onderzoeken als gering beschouwd.