Primair: De hoofddoelstelling van dit onderzoek is de veiligheid na te gaan op lange termijn, waarbij LDX in de ochtend toegediend wordt (30, 50 en 70 mg/dag) in vergelijking met een placebo gedurende 7 weken. Dit onderzoek betreft kinderen en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Cognitieve en aandachtsstoornissen en -afwijkingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire maatstaf voor elke proefpersoon wordt bepaald als de verandering
van de baseline score van de ADHD-RS-IV totale score per behandelingsweek. De
laatste post-randomisatie therapiebehandelingsweek waarbij een geldige ADHD
RS-IV totale score geregistreerd werd, wordt vastgelegd als het eindpunt
(analoog met bezoek 7/ET waar een laatste observatie-overdracht toegepast
wordt). De baseline ADHD-RS-IV totale score wordt verkregen bij het
baselinebezoek (bezoek 0). De gemiddelde ADHD RS IV score en verandering
tegenover de baselinescore wordt voor elk bezoek samengevat (via geobserveerde
gegevens) en voor het eindpunt per behandelingsgroep (LDX, CONCERTA® en
placebo) en in het algemeen.
De primaire analyse voor efficiëntie wordt uitgevoerd op de ADHD-RS-IV
veranderende score aan het eindpunt van baseline voor de *Full Analysis Set* of
FAS, via een analyse van het covariatiemodel (*analysis of covariance* of
ANCOVA). De primaire behandeling vergelijkt LDX met de placebo. Het
ANCOVA-model omvat een behandelingsgroep (het effect van interest), de
overeenstemmende baseline score (de covariant) en de blokkerende factor
leeftijdsgroep (6-12 jaar of 13-17 jaar). De nulhypothese stelt dat er geen
verschil is tussen LDX en placebo aan het eindpunt, met het tweezijdige
alternatief van een verschil tussen groepen niet gelijk aan nul. De primaire
vergelijking van behandeling wordt beoordeeld op een niveau van 0,05 . Effecten
van de behandeling bij elk bezoek worden ook beoordeeld door toepassing van het
hierboven beschreven ANCOVA-model op de gegevens verkregen bij elk
behandelingsbezoek (bezoek 1 tot 7).
Diagnostische residuale curves worden geëvalueerd als controle op afwijkingen
van het normale. Wordt de normale inschatting voor het model niet behaald, dan
gebruikt men een ingedeelde ANCOVA-methode voor het testen van de effecten van
de behandeling om LDX te vergelijken met de placebo. Deze test is het
niet-parametrisch equivalent van de t-test met twee groepen.
Grafische illustraties worden geproduceerd voor FAS-samenvattingen van de
ADHD-RS-IV score per behandelingsgroep (LDX, CONCERTA® en placebo).
De primaire maatstaf voor efficiëntie wordt geanalyseerd via hetzelfde
ANCOVA-model als hierboven beschreven om CONCERTA® en placebo te vergelijken.
Er worden ook bijkomende analyses uitgevoerd voor subgroepen, inclusief
geslacht, ras en leeftijd.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitgangspunten van het onderzoek worden hieronder opgesomd:
• De verandering van de score aan de baseline voor de CPRS-R aan het eindpunt
en bij elk bezoek voor elk beoordeeld tijdstip
• Het CGI-I op het einde en bij elk bezoek
• Het CHIP-CE:PRF op het einde
• Het HUI-2 op het einde en bij bezoek 4
• Het WFIRS-P op het einde
Bovendien wordt de veiligheid van LDX bij kinderen en jongeren met een
ADHD-diagnose beoordeeld op basis van TEAE*s, specifieke evaluatie van
bloeddruk en hartslag, ECG-resultaten, testresultaten van het klinische labo en
de resultaten van het lichamelijke onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Het LDX klinische programma bestudeerde de efficiëntie, veiligheid en mate
waarin LDX verdragen wordt bij het behandelen van ADHD kernsymptomen bij
kinderen tussen 6 en 12 jaar en volwassenen tussen 18 en 55 jaar. Alle
uitgevoerde studies in het kader van het klinische LDX-programma maakten
gebruik van personen in de VS.
Het huidige fase III dubbelblinde klinische onderzoek werd ontworpen om de
veiligheid en efficiëntie van LDX te evalueren voor de behandeling van ADHD bij
kinderen en jongeren in Europa, tussen 6 en 17 jaar oud. De veiligheid en
efficiëntie van de LDX-doses bij dit onderzoek werd bewezen tijdens de
gecontroleerde onderzoeken. Het onderzoek omvat een referentietak van
vergelijkbare dosissen van CONCERTA® die referentiegegevens opleveren over de
huidige standaardtherapie in Europa.
Doel van het onderzoek
Primair:
De hoofddoelstelling van dit onderzoek is de veiligheid na te gaan op lange
termijn, waarbij LDX in de ochtend toegediend wordt (30, 50 en 70 mg/dag) in
vergelijking met een placebo gedurende 7 weken. Dit onderzoek betreft kinderen
en jongeren (6 tot 17 jaar inclusief) met een diagnose van gematigd
symptomatische ADHD.
De belangrijkste maatstaf van efficiëntie is de door de clinicus beheerde ADHD
scoreschaal-IV (ADHD RS IV).
Secundair:
De belangrijkste secundaire doelstelling van dit onderzoek is de efficiëntie
van LDX te beoordelen in vergelijking met een placebo met een globale klinische
verbeteringsschaal, *Clinical Global Impressions* - Global Improvement* (CGI-I).
De andere secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
1. De duur beoordelen van de therapeutische reactie op LDX in vergelijking met
een placebo via *Conners* Parent Rating Scale - Revised* (CPRS-R) uitgevoerd in
de ochtend (rond 10 u.), namiddag (rond 2 u.) en avond (rond 6 u.).
2. De impact beoordelen van LDX in vergelijking met een placebo op de perceptie
van voorkeuren bij de gezondheidstoestand en levenskwaliteit (*quality of life*
of QoL) door respectievelijk de *Health Utilities Index-Mark 2* (HUI-2) te
gebruiken en het *Child Health and Illness Profile - Child Edition: Parent
Report Form* (CHIP CE:PRF).
3. De veranderende aard beoordelen van de ADHD kernsymptomen met de
veranderingen in functionele resultaten, zoals beoordeeld door de *Weiss
Functional Impairment Rating Scale - Parent* of WFIRS-P, bij personen die
behandeld werden met LDX in vergelijking met de placebo.
4. Het beoordelen van de veiligheid van LDX gebaseerd op het voorkomen van
ongewenste voorvallen tijdens de behandeling (*treatment-emergent adverse
events* of TEAE*s), specifieke evaluatie van bloeddruk en hartslag, resultaten
van het elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriatests en de resultaten
van het lichamelijk onderzoek.
5. Het beoordelen van de veiligheid en efficiëntie van CONCERTA® in
vergelijking met de placebo.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch,
parallelgroep, placebo- en actief gecontroleerd, dosisoptimalisatie onderzoek
naar de veiligheid en efficiëntie van LDX. Kinderen en jongeren
(6 tot 17 jaar oud) met ADHD krijgen willekeurig LDX, CONCERTA® of placebo
tijdens een behandeling van
7 weken om de veiligheid en efficiëntie te beoordelen, onmiddellijk gevolgd
door een washout-nabehandeling van 1 week. Het onderzoek wordt gevoerd op
ongeveer 54 centra in Europa en de VS. Ongeveer 333 proefpersonen worden
willekeurig verdeeld volgens een 1:1:1 ratio (LDX:CONCERTA®:placebo).
Het onderzoek bestaat uit vier periodes: (1) screening en washout; (2)
baseline; (3) 7-wekelijkse dubbelblinde evaluatie van LDX, CONCERTA® en
placebo; en (4) washout-nabehandeling en opvolging veiligheid.
De proefpersonen moeten de centra tot 10 keer bezoeken tijdens een periode van
9 tot 14 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NA
Inschatting van belasting en risico
Vragenlijsten zijn in te vullen door de ouders. Kinderen moeten 's morgens om 7
uur wakker zijn om 1 capsule in te nemen. Er is een lichamelijk onderzoek bij 3
visites en een psychiatrische evaluatie bij screening. Een vierde lichamelijk
onderzoek is nodig wanneer het baseline bezoek plaatsvindt op meer dan 30 dagen
van de screening. Bij elke visite wordt een EKG gemaakt, met uitzondering van
de baseline-visite, want dan worden er 3 EKG's gemaakt. Bloed wordt bij 2
visites afgenomen voor routineonderzoek. Bij vruchtbare vrouwen wordt een deel
van dit monster gebruikt voor een zwangerschapstest. Bij de baseline-visite
wordt een derde bloedmonster afgenomen als er meer dan 30 dagen verstreken zijn
sinds de screening. Urine wordt verzameld bij 2 visites voor routinetests en
drugscreening. Bij de baselinevisite wordt een derde urinemonster verzameld
voor routinetests als er meer dan 30 dagen verstreken zijn sinds de screening.
Bij vruchtbare vrouwen zal bij 3 visites een urinemonster worden verzameld voor
een zwangerschapstest. Gewicht en vitale functies zullen gemeten worden bij 10
visites. De lengte wordt gemeten bij de screening. Deelname aan dit onderzoek
kan enige risico*s en mogelijk ongemakken met zich meebrengen. De patiënt kan
bijvoorbeeld bijwerkingen of reacties ervaren. Als bloed wordt afgenomen kan
de patiënt pijn, bloedingen, zwellingen of kneuzingen bij de aders hebben. Er
zou een risico op infectie kunnen bestaan bij elke bloedafname. De patiënt zou
zich misschien duizelig kunnen voelen of zou kunnen flauwvallen.
Publiek
Business Park E19; Battelsesteenweg 455B
2800 Mechelen
BE
Wetenschappelijk
Business Park E19; Battelsesteenweg 455B
2800 Mechelen
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De ouder of wettelijk voogd van de proefpersoon moet een geïnformeerde toestemming tekenen en er moet documentatie bestaan van de toestemming (indien van toepassing) door de prefpersoon waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is van de onderzoekende aard van deze stduie en de vereiste procedures en beperkingen in overeenstemming met de International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 en de geldende wetgeving vooraleer hij/zij eender welke procedure van het onderzoek vervult.
2. Proefpersoon en ouder/wettelijke voogd zijn bereid en in staat te voldoen aan alle tests en veresiten vastgelegd in dit protocol, inclusief de controle op de ochtendosis. Dat wil zeggen dat de ouder /wettelijke voogd beschikbaar moet zijn bij het ontwaken, ongeveer om 7 uur 's ochtends, om de dosis van de studiemedicatie toe te dienen en dit tijdens de hele duur van het onderzoek.
3. De proefpersoon is op het moment van toestemming een of meisje tussen 6 en 17 jaar oud.
4. De proefpersoon moet voldoen aan de criteria uit de "Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition - Text Revision" of DSM-IV-TR voor een primaire diagnose van ADHD gebaseerd op een gedetailleerde psychiatrische evaluatie.
5. De proefpersoon moet een baseline ADHD-RS-IV totale score hebben >=28.
6. De proefpersoon die een vrouw is van vruchtbare leeftijd moet een zwangerschapstest met negatieve serum beta humaan chorionische gonadotropine (HCG) afleggen bij de screening en zwangerschapstest met negatieve urine afleggen bij de baseline en akkoord gaan met eventueel vereiste contraceptievereisten in het protocol.
7. De bloeddrukmetingen van de proefpersoon vallen binnen het 95ste percentiel wat betreft leeftijd, geslacht en lengte bij screening en basline.
8. De proefpersoon functioneert volgens een voor zijn leeftijd normale intelligentie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. De proefpersoon is in staat een capsule in te slikken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft niet gereageerd op meer dan één adequaat traject (dosis en duur) van stimulerende therapie. Eén traject moet een langdurige formulering zijn.
2. De proefpersoon heeft een huidige, gecontroleerde (met beperkte medicatie) of ongecontroleerde comorbide psychiatrische diagnose met belangrijke symptomen zoals ernstige comorbide as-II stoornis of ernstige as-I stoornis (zoals posttraumatische stress-stoornis, psychose, bipolaire ziekte, vergaande ontwikkelingsstoornis, ernstige obsessief compulsieve stoornis, ernstige depressieve of angststoornis) of andere symptomatische verschijnselen, zoals opgewonden periodes, merkelijke angst of spanning die, naar mening van de onderzoekende clinicus, een contra-indicatie zal vormen met LDX of verwarring zal scheppen bij de beoordeling van de efficiëntie of veiligheid. Comorbide psychiatrische diagnoses worden vastgesteld met het screening interview Kiddie-SADS-Present and Lifetime - Diagnostic Interview of K-SADS-PL en bijkomende modules als de resultaten van het eerste interview dat vereisen. Deelname aan gedragstherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de proefpersoon gedurende ten minste 1 maand therapie kreeg voor het startbezoek.
3. De proefpersoon heeft een gedragsstoornis. Oppositioneel-Opstandige Stoornis is geen grond voor exclusie.
4. De proefpersoon heeft een samenvallende chronische of acute ziekte (zoals ernstige allergische rinitis of een besmettelijk proces waarbij antibiotica vereist zijn), onbekwaamheid of andere toestand die verwarring kan scheppen in de resultaten van de veiligheidsbeoordeling of die het risico voor de proefpersoon verhoogt. De proefpersoon wordt eveneens uitgesloten als hij of zij enige bijkomende elementen vertoont die, naar de mening van de onderzoeker, het de proefpersoon onmogelijk maken het onderzoek volledig te volgen of die niet in het belang van de proefpersoon zijn. Deze bijkomende elementen omvatten elke ernstige ziekte of onstabiele medische situatie die kan leiden tot moeilijkheden met het naleven van het protocol. Milde, stabiele astma is geen grond voor exclusie.
5. Proefpersoon wordt op dit moment beschouwd als een zelfmoordrisico, voerde eerder reeds een zelfmoordpoging uit of heeft een voorgeschiedenis of huidige toestand van actieve zelfmoordgedachten.
6. Proefpersoon is vrouwelijk en is zwanger of geeft borstvoeding.
7. Proefpersoon heeft glaucoom.
8. Proefpersoon weegt minder dan 22,7 kg (50lbs).
9. Proefpersoon lijdt aan aanzienlijk overgewicht gebaseerd op de Body Mass Index (BMI) voor statistieken volgens leeftijd en geslacht bij de screening van het *Centre for Disease Control and Prevention*. Aanzienlijk overgewicht wordt gedefinieerd als een BMI >97e percent voor dit onderzoek.
10. Proefpersoon heeft een positieve urinedrugstest bij screening (met uitzondering van de huidige ADHD-behandeling).
11. Proefpersoon heeft een abnormale schildklierfunctie, gedefinieerd als abnormaal thyroïd-stimulerend hormoon (*thyroid stimulating hormone* of TSH) bij de screening. Behandeling met een stabiele dosis schildkliermedicatie gedurende ten minste 3 maanden is toegestaan.
12. Proefpersoon heeft een klinisch belangrijke ECG of laboratoriumafwijkingen bij screening en/of baseline.
13. Proefpersoon vertoont een aangetoonde allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor amfetamine of methylfenidaat.
14. Proefpersoon vertoont een aangetoonde allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor een excipiens in de test of het referentieproduct.
15. Proefpersoon heeft een recente voorgeschiedenis (binnen de laatste 6 maanden) van een vermoed drugsmisbruik of afhankelijkheidsstoornis (exclusief nicotine) in overeenstemming met de DSM-IV-TR - criteria.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aanvallen (naast infantiele koortsaanvallen), een tikstoornis, een huidige diagnose en/of een bekende familiegeschiedenis van Tourette syndroom.
17. Proefpersoon heeft een gekende voorgeschiedenis van symptomatische cardiovasculaire ziekte, vergevorderde arteriosclerose, structurele cardiale afwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen, coronaire aderziekte, of andere ernstige hartproblemen die hen meer kwetsbaar maken voor de sympathomimetische effecten van een stimulerend medicijn.
18. Proefpersoon heeft een gekende familiegeschiedenis van plotselinge hartstilstand of ventriculaire aritmie.
19. Proefpersoon neemt niet-toegestane medicatie.
20. Proefpersoon neemt andere medicatie met effecten op het centrale zenuwstelsel (CZS), die de prestatie beïnvloeden, zoals kalmerende antihistaminica en decongestieve sympathomimetica, of die mono-amine-oxidase-inhibitoren zijn (tijdens of binnen 14 dagen na het toedienen van het testproduct). Regelmatig gebruik van bronchodilator inhaleertoestellen is geen grond voor exclusie.
21. Proefpersoon wordt goed gecontroleerd wat zijn huidige ADHD-medicatie met aanvaardbare tolerantie betreft.
22. Proefpersoon nam een ander testproduct in of nam deel aan een klinische proef binnen 30 dagen voor de screening.
23. Proefpersoon heeft een reeds bestaande ernstige vernauwing van het darmkanaal (pathologisch of iatrogeen).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-000679-90-NL |
| CCMO | NL23494.091.08 |