Onderzoeksproject om na te gaan of een nieuw geneesmiddel, TMC125 genaamd, veilig en nuttig is voor kinderen met leeftijden van 6 tot 17 jaar met een hiv-infectie die met andere middelen niet voldoende kan worden behandeld.

TMC125 (Etravirine) is een niet-nucleoside reverse transcriptase inhibitor
(NNRTI). Bij volwassenen werd aangetoond dat TMC125 significante
antiretrovirale activiteit bezit en algemeen goed wordt verdragen? Niettemin
zijn er weinig gegevens bij kinderen en adolescenten beschikbaar, meer bepaald
inzake lange-termijn data, veiligheidsdata en antivirale activiteit.

TMC125-C213 is een open-label trial in fase II om de veiligheid,
verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van TMC125 te
beoordelen tijdens 48 weken behandeling met TMC125, als het geneesmiddel wordt
toegevoegd aan een door de onderzoeker gekozen OBR bij therapie-ervaren
pediatrische patiënten met een hiv-1-infectie van 6 tot en met 17 jaar oud.

Dit is een open-label trial in fase II om de veiligheid, verdraagbaarheid,
antivirale activiteit en farmacokinetiek van TMC125 te evalueren in combinatie
met een door de onderzoeker gekozen, geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR)
van een met ritonavir opgevoerde proteaseremmer (PI) (lopinavir [LPV],
darunavir [DRV,] atazanavir [ATV] of saquinavir [SQV]), in combinatie met
nucleos(t)ide reverse transciptase inhibitor(s) (NtRTI's) bij therapie-ervaren
pediatrische patiënten met een hiv-1-infectie. Het gebruik van de fusieremmer
enfuvirtide (ENF) is facultatief. Het OBR moet ten minste 2 actieve
antiretrovirale geneesmiddelen (ARV's) bevatten. TMC125 wordt gedoseerd op
basis van het lichaamsgewicht

Het OBR wordt samengesteld naar het oordeel van de onderzoek en dient te bestaan uit een regime van minimaal 2 ARV-geneesmiddelen (laaggedoseerd ritonavir niet meegeteld), waaronder een opgevoerde PI in combinatie met NtRTI('s). Aanvullend gebruik van ENF is facultatief. Alle ARV's waarvoor doseringsrichtlijnen in de pediatrie zijn bepaald met voldoende informatie over de veiligheid en waarbij gelijktijdige toediening met TMC125 is toegestaan kunnen worden gebruikt. ATV/rtv kan worden gebruikt na overleg met de opdrachtgever. Het OBR mag echter geen NNRTI of verboden ARV's bevatten. ARV's waarvoor nog geen goedkeuring voor gebruik bij pediatrische patiënten is verkregen, maar waarvoor dosisrichtlijnen bestaan op basis van klinische gegevens kunnen worden gebruikt na overleg met de opdrachtgever. Voor alle patiënten die aan de trial zullen meedoen, dient het OBR te worden samengesteld op basis van de weerstandtest bij de screening (Virco® type hiv-1), rekening houdend met de therapeutische voorgeschiedenis. Het OBR dient ten minste 2 actieve ARV-geneesmiddelen te bevatten. Als er ENF wordt gebruikt, wordt ENF beschouwd als gevoelig als het niet eerder is gebruikt. De gevoeligheid voor TMC125 wordt bepaald met behulp van het recentste weerstandsalgoritme. De onderzoeker zal een actuele interpretatie van de weerstand ontvangen om te kunnen bepalen of een patiënt in aanmerking komt voor deelname. Bij het beginbezoek (dag 1) zullen alle patiënten worden behandeld met TMC125, in combinatie met het OBR. De dosis TMC125 zal worden gebaseerd op het lichaamsgewicht.

Frequentie van bezoeken gespreid over een periode van 58 weken in totaal, en
ook de vooropgestelde bloedstaalnames.
Mogelijke bijwerkingen zoals beschreven in de toestemmingsformulieren.
TMC125:
· Sommige volwassenen met een infectie met hiv-1 die behandeld werden met
TMC125, vertoonden een lichte tot matige diarree, misselijkheid, hoofdpijn,
uitslag en vermoeidheid. De meeste van deze bijwerkingen waren niet veel
verschillend bij personen die een placebo (een nepmiddel) innamen en verdwenen
spontaan en zonder behandeling.
· Sommige kinderen die TMC125 innamen, hadden lichte tot matige hoofdpijn en
neusverkoudheid. Deze bijwerkingen verdwenen spontaan.
· De onderzoeksdokter zal helpen met het behoeden van deze ongewenste effecten.
Uit voorzorg is het een goed idee schoon ondergoed, doekjes (tissues) en een
plastic zak mee te nemen (bijv. in je schooltas) voor het geval zich
onverwachte of plotse ongewenste effecten zouden voordoen.

TMC114:
· Sommige volwassenen die TMC114 met lage dosissen ritonavir namen, hadden
lichte diarree, misselijkheid, hoofdpijn en huiduitslag. Dit is frequent bij
patiënten met een behandeling tegen hiv. Je dokter zal je helpen deze
ongewenste effecten te verminderen.
· Huiduitslag deed zich doorgaans voor in de eerste 2 weken van de behandeling
met TMC114 en duurde ongeveer een week. Het is niet bekend of tieners
huiduitslag krijgen. In ernstige gevallen moet de behandeling tegen hiv gestopt
worden tot de uitslag beter is. Ja dokter zal je helpen. In dat geval moet je
je ouders en de dokter onmiddellijk op de hoogte brengen (met de telefoon).
· Verandering in de vorm van het lichaam. Het gebruik van middelen tegen hiv
kan veranderingen in de lichaamsvorm veroorzaken of in de manier waarop mensen
hun eigen lichaam zien. Tibotec weet niet of dit zal gebeuren. Als je je zorgen
maakt over je lichaamsbeeld, kun je dit vertrouwelijk met je dokter of je
verpleegkundige bespreken.
· Toename van vetten of suikers in het bloed kan een gevolg zijn van
geneesmiddelen tegen hiv en kan oorzaak zijn van diabetes. Dit zal blijken uit
de bloedonderzoeken. Als je je tijdens het onderzoek moe of onwel voelt, moet
je het onderzoekspersoneel inlichten zodat zij je kunnen helpen.
Pancreatitis. De lever en de pancreas dragen bij tot de vertering van voedsel.
In zeer zeldzame gevallen kan een behandeling van hiv maken dat de pancreas (de
alvleesklier) pijnlijk wordt en niet meer behoorlijk vet verteert. Je kan
buikpijn hebben en soms kan je moeten braken. Je bloed zal hiervoor zorgvuldig
onderzocht worden en de dokter zal je een behandeling en/of advies geven.

Andere bijwerkingen van TMC114 (indien van toepassing):
· Immuunreconstitutiesyndroom (IRS). In zeldzame gevallen kunnen symptomen van
infectie en ontsteking of een verergering van de symptomen van een bestaande
infectie optreden. Dit heeft te maken met de inname van TMC114/rtv en andere
geneesmiddelen tegen hiv. Een IRS kan zich voordoen bij patiënten die in de
vroege stadia van de behandeling van hiv goed reageren. Waarschuw onmiddellijk
de dokter als je symptomen van infectie opmerkt.
· *Syndroom van Stevens-Johnson* (SJS). Enkele volwassenen hebben dit vertoond
tijdens de inname van TMC114 met andere middelen tegen hiv en andere
geneesmiddelen. SJS is zeldzaam maar ernstig. Het is oorzaak van een hoge
temperatuur en een zeer ernstige uitslag (met inbegrip van de ogen, de
binnenzijde van de mond en de lippen). Dit vereist een onmiddellijke opname in
de kliniek. Deze personen herstelden volledig van het SJS als de toediening van
alle geneesmiddelen werd gestopt. Middelen tegen hiv kunnen soms oorzaak zijn
van SJS maar het is onmogelijk te weten welk bepaald middel bij deze patiënten
verantwoordelijk was.
** Het is zeer belangrijk dat jij of je ouders in geval van een ernstige
uitslag of een ander plots ernstig huidprobleem onmiddellijk contact opneemt
met de dokter en nog dezelfde dag een afspraak maakt. In geval van een ernstige
zwelling in de mond of rond de lippen moet iemand naar de spoedafdeling gaan in
geval de zwelling je ademhaling bemoeilijkt. Als dit gebeurt zal je dokter je
onmiddellijk helpen. **
· Volwassen patiënten hadden in sommige gevallen ook leverproblemen (waaronder
een ontsteking van de lever waardoor je slaperig kunt worden, met verlies van
eetlust, misselijkheid, geelzucht, donkere urine en een pijnlijke lever). Je
bloed zal hiervoor zorgvuldig onderzocht worden en je dokter zal je een
behandeling en/of advies geven.

Risico*s van ritonavir
Volwassenen die ritonavir (rtv) nemen kunnen lichte tot matige diarree krijgen,
buikpijn, zwakte, hoofdpijn, een abnormale stoelgang, misselijkheid, braken,
verlies van eetlust, veranderingen in de smaak, tintelingen of gevoelloosheid
in de handen of de voeten of rond de lippen, slapeloosheid (niet in slaap
kunnen raken) en huiduitslag.


Commerciële ARV-medicatie, confer bijsluiters verpakkingen.