De effecten van melatonine versus placebo op het voorkomen van delier in heupfractuur patienten - een gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, dubbel blinde studie

Post operatief delier (POD) is een vaak voorkomend ziektebeeld bij mensen boevn
de 65 jaar, mensen met een cognitieve stoornis (zoals bijvoorbeeld de ziekte
van Alzheimer) en patienten die (acuut) worden opgenomen in het ziekenhuis.
Eerdere studies laten een incidentie zien van tussen de 22% en 85%, afhankelijk
van de studiepopulatie en studiemethoden.
Onderzoek heeft aangetoond dat het ontwikkelen van een delier een aantal
nadelige neveneffecten heeft zoals het vaker voorkomen van ziekenhuisopname
gerelateerde complicaties en een langere opnameduur. Ook is aangetoond dat
patienten die ene delier hebben doorgemaakt een driemaal hoeger kans hebben om
te overlijden na ontslag uit het ziekenhuis. Al met al lijkt het voorkomen van
een delier belangrijke voordelen voor de patient te kunnen hebben, alsmede ook
de kosetn voor de gezondheidszorg te kunnen verlagen.
Delier is een syndroom dat wordt gekenmerkt door een wisselend bewustzijn,
verminderde aandacht en een gestoord slaap-waak ritme. Het slaap-waak ritme
wordt voor een belangrijk deel bepaald door melatonine, een hormaal dat wordt
uitgescheiden door de epifyse in het brein. Eerdere studie hebben aangetoond
aangetoond dat in oudere patienten met POD de circadiane uitscheiding van
melatinine verstoord raakt. Ook studies bij patienten met slaapdeprivatie
getriggerd delier laten gelijkwardige uitkomsten zien. In weer een andere
studie bij delirante patienten opgenomen op een afdeling Interne Geneeskunde
werd gestoorde uistcheiding van melatonine gezien, welke herstelde na het
voorbijgaan van het delier.
Er is nog weinig onderzoek bekend over profylactische medicatie voor het
voorkomen van delier. Er zijn een aantal studies bekend over de functie van
haloperidol als profylaxe voor POD, deze data zijn echter niet eensgezind over
de profylactische werking van haloperidol. Het nadeel van het gebruik van
haloperidol zijn de mogelijke bijwerkingen van dit middel zoals o.a. de
extra-pyramidale bijwerkingen (rigiditeit) en het lange QT-tijd syndroom.
Melatonine kent nagenoeg gen bijwerkingen en gezien bovenstaande, is onze
hypothese dat melatonine goed zou kunnen werken als profylaxe ter voorkoming
van het ontwikkelen van POD.

Onderzoeken profylactische behandeling met 3 mg melatonine gedurende 5 dagen
een reductie geeft in de incidentie van delirium in acuut opgenomen ouderen met
een heup- fractuur.

Multi-centered, prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studie

Patienten worden gedurende 5 dagen behandeld met melatonine 3 milligram a.n.

Patienten belasting:
-Patienten die meedoen aan onze onderzoek zullen gedurende minimaal 8 dagen 10
minuten lang een gesprek hebben om de Confusion Assesment Method te kunnen
beoordelen.
- Bij alle patienten zal op dag 3 bloed worden afgenomen voor bepaling van het
DNA-profiel.
- In een subgroep van patienten, die hiervoor apart informed consent hebben
getekend zal op dag 2 (wanneer patiente delirant zijn geweest) ook na afloop
van het delier, 4 maal gedurende 24 uur bloedafnames worden gedaan.
- 1 maand en een jaar na opname zullen patienten thuis worden bezocht om hun
cognitieve en functionele status te beoordelen door middel van de MMSE en KATZ
vragenlijst. Dit bezoek zal ongeveer 15 minuten duren.
-Een jaar na opname zal de 1e contactpersoon worden gevraagd om telefonisch de
vragen van de KATZ vragenlijst te beantwoorden. Dit duurt ongeveer 5 minuten.

Patienten die behandeld zullen worden met melatonine zullen mogelijk baat
hebben bij deze interventie, mogelijk dat zij hierdoor niet of minder delirant
zullen worden. Andere patienten zullen echter weinig individuele voordelen
ondervinden van deze studies.
Wel kunnen de resultaten van deze studie van groot voordeel zijn van deze
patientengroep in het geheel, alsmede voor de gezondheidszorg, daar door de
toenemende vergrijzing steeds meer oudere mensen zullen worden opgenomen in het
ziekenhuis.
Ook zal bij patienten die deelnemen aan dit onderzoek goed worden gekeken of er
sprake is van een cognitieve stoornis en/of ontwikkeling van een delier.