Glucotoxiciteit en endotheelfunctie

Diabetes-geassocieerde atherosclerose is een belangrijk klinisch probleem.
Patienten met diabetes hebben een twee- tot viermaal grotere kans op het
krijgen van coronaire hartziekte of stroke en een tienmaal grotere kans op het
krijgen van perifeer vaatlijden van de benen. Niet alleen macrovasculaire-,
maar ook microvasculaire dysfunctie is een belangrijke oorzaak van morbiditeit
en mortaliteit in personen met diabetes. Microvasculaire dysfunctie tast ,
naast nephropathie en retinopathie, ook de microcirculatie van het myocard aan.
Diabetes mellitus is geassocieerd met een verminderde coronaire flow reserve en
gestoorde cardiale ischemische preconditionering. Interventiestudies laten een
verbeterde glycemische controle zien die het risico op met name microvasculaire
complicaties in diabetes verlagen.

Met betrekking tot de pathogenese van hart- en vaatziekten bij diabetes speelt
endotheeldysfunctie waarschijnlijk een cruciale vroege rol. Deze
endotheeldysfunctie zou veroorzaakt kunnen worden door de nadelige invloed van
hyperglycemie (glucotoxicity) op de functie van vasculair endotheel. Echter,
dit is nooit onafhankelijk van het verbeteren van hypertensie of dyslipidemia
aangetoond.

Het doel van dit onderzoek is het effect van glycemische controle op de
microvasculaire endotheelfunctie van patienten met type 2 diabetes mellitus te
bepalen.

Dit is een prospectief, niet-gerandomiseerd, monocenter studie die de
mogelijkheid onderzoekt om middels glycemische controle de
endotheel-afhankelijke en endotheel-onafhankelijke microvasculaire functie in
patienten met slecht gecontrolleerde diabetes mellitus type 2 te verbeteren.

Patienten ondergaan twee huidbiopten: een bij aanvang en een tweede na 12 weken
verbeterde glycemische controle. Op diezelfde tijdstippen word ook 65 ml bloed
afgenomen.
De biopten worden gebruikt voor de isolatie van microvasculaire weerstandsvaten
voor het meten van NO-afhankelijke en -onafhankelijke vasodilatatie en
endotheline-1 (ET-1) en angiotensine II (Ang II)-geinduceerde vasoconstrictie.
Het verzamelde serum wordt gebruikt voor experimenten met gekweekte
endotheelcellen Uit een pilotstudie waarin drie patienten een huidbiopt kregen
weten we dat deze procedure weinig belastend is, en fraai geneest. Er bestaat
echter een klein risico op (na)bloeding of ontsteking. We sluiten daarom
patienten met een verhoogde bloedingsneiging uit van het onderzoek.