Luchtweginfecties en astma: de rol van afweer tegen infecties, allergische ontsteking en vitamine D

De morbiditeit van astma wordt voornamelijk bepaald door exacerbaties. Deze
exacerbaties worden meestal veroorzaakt door luchtweginfecties. Antimicrobial
peptides (AMPs) zijn effectormoleculen van het immuunsysteem en spelen een
belangrijke rol bij het voorkomen van luchtweginfecties. Er is nog weinig
bekend over de expressie en activiteit van AMPs bij astmapatiënten. Recent
onderzoek toont aan dat allergische inflammatie en vitamine D een belangrijke
regulerende rol spelen bij de productie van AMPs. Studies bij mens en muis
laten zien dat Th2 cytokines, die karakteristiek zijn bij de allergische
inflammatie van astma, de expressie van AMPs onderdrukken. Uit andere
onderzoeken blijkt dat de actieve vorm van vitamine D, 1,25 (OH) vitamine D,
expressie van AMP's stimuleert. Deze onderzoeken zijn zowel in vitro als na
applicatie van vitamine D op de huid uitgevoerd.

Dit onderzoek heeft als doel de invloed van allergische ontsteking en vitamine
D op de expressie van AMPs en op respiratoire pathogenen bij intermitterend en
bij mild persisterend astma patiënten te onderzoeken. Wij willen vaststellen of
er verschil is in AMPs tussen allergische astmapatiënten en gezonde controles
en of toediening van vitamine D leidt tot een verhoging van AMPs in
luchtwegsecreet.

In het begin van de studie wordt er middels een case-control meting de invloed
van allergisch astma op de AMPs bepaald. Vervolgens wordt er gestart met het
placebo gecontroleerd cross-over design om de invloed van vitamine D op de
aanmaak van AMPs bij astma patiënten en gezonde controles te meten.

De proefpersonen gebruiken tijdens het onderzoek 2 microgram 1,25 (OH) vitamine D (calcitriol) of placebo een maal daags gedurende zeven dagen.

De standaard longfunctietesten waar onder sputuminductie die in het protocol
beschreven staan worden over de hele wereld verricht en zijn veilig. Het
verzamelen van neusslijm is ook een niet invasieve en veilige procedure. De
afname van bloed middels een venapunctie is belangrijk voor de bepalingen en
controles binnen dit onderzoek en worden door professionals verricht. De
interventie met 2 microgram 1,25 (OH) vitamine D (calcitriol) gedurende 7 dagen
geeft risico op hypercalciemie. Dit risico is zeer klein binnen deze groep
patiënten. Het calcium gehalte (gecorrigeerd voor albumine) wordt gecontroleerd
tijdens de interventie.