Bevacizumab, Radiotherapie en Temozolomide Safety study in gebiopteerde of geopeerde GBM patienten

Gemiddelde overleving voor patienten met een nieuw gediagnosticeerde
glioblastoma multiforme hersentumor is 12,1 maanden, na chirurgische
verwijdering van de tumor voor zover mogelijk, gevolgd door 60 Gy bestraling in
30 x 2 Gy fracties. Maximale verwijdering is niet mogelijk in een sub-groep van
patienten, vanwege de locatie van de tumor, wat leidt tot een slechtere
prognose. In een geselecteerde groep van patienten was de gemiddelde overleving
14.6 maanden, wanneer resectie werd gevolgd door radiotherapie in combinatie
met temozolomide gedurende de bestraling gevold door temozolomide in 6
maandelijkse cycli. Chemoradiotherapie met temozolomide is de huidige standaard
behandeling voor GBM in ons ziekenhuis. Nieuwe combinatie behandelingen zijn
noodzakelijk om de overleving van GBM patienten verder te verlengen. Deze
studie gebruikt het anti-oedeem effect van bevacizumab en de vaatnormalisatie
om de efficientie van de chemoradiatie te vergroten in geopereerde of
gebiopteerde primaire GBM patienten.

Primair doel van de studie is het bepalen van de veiligheid van de combinatie
van standaard behandeling met 3 infusen bevacizumab, gevolgd door de standaard
adjuvante cycli met temozolomide. Secundaire doel is het bepalen van:
efficientie, de klassieke eindpunten, tumor imaging biomarkers en weefsel
biomarkers.

De studie is een prospectieve observationele studie in 1 tertiair centrum voor
hersentumoren in Amsterdam, met meerdere meetmomenten.

De studie populatie zal worden behandeld met de standaard chemoradiotherapy voor GBM, plus additioneel 3 infusen met de angiogenese remmer bevacizumab (10mg/kg) gedurende de bestraling (een dosis elke 2 weken gedurende 6 weken bestraling).

Het is veilig om bevacizumab toe te voegen aan de standaard behandeling met
chemoradiatie bij solide tumoren, gebaseerd op de recente literatuur [Crane,
2006; Czito, 2007; Vredenburgh 2007] en de eerste resultaten van een aantal
lopende studies [Lai A et al, submitted; Gutin PH et al, submitted; Genentech,
unpublished data]. In deze onderzochte patientengroep verwachten we bij de
nieuwe behandeling vergelijkbare bijwerkingen als bij de standaard
chemoradiatie volgens het Stupp-schema. Een schatting door middel van power
analyse geeft voor n=20 5 of minder graad 3/4 NCI toxiciteitsevents gedurende
chemoradiatie en 10 of minder graad 3/4 NCI toxiciteitsevents gedurende de hele
behandelingsperiode.