Rol van dopamine in flexibel gedrag

Het vermogen om ons flexibel aan onze veranderlijke omgeving aan te passen
vergt cognitieve en motivationele controle processen. Dergelijke controle
processesn worden beinvloed door de hersenstof dopamine. Verschillende
neuropsychiatrische stoornissen, die gekenmerkt worden door onaangepast gedrag,
kunnen worden behandeld met dopamine-verhogende middelen. Maar er zijn grote
individuele verschillen in de gevoeligheid voor dopamine-verhogende middelen.
Bovendien kan dezelfde dopaminerge medicatie tegengestelde effecten heb op
verschillende vormen van gedrag, met een positief effect op de ene vorm van
gedrag data tezamen gaat met een negatief effect op een andere vorm van gedrag.
Dit onderzoeksprotocol beschrijft vier experimenten waarin de hersenmechanismen
worden onderzocht die ten grondslag liggen aan deze grote variabiliteit in de
effectiviteit van dopaminerge medicatie. Dit onderzoek is essentieel voor de
ontwikkeling van farmacotherapie die gericht is op specifieke
gedragsstoornissen en op specifieke individuen.

• Het identificeren van regionale specificiteit van dopamine-verhogende
medicatie-effecten, namelijk, de verschillen tussen effecten van dopaminerge
medicatie op subcorticale functie en die op corticale (prefrontale) functie
• Het identificeren van receptor specificiteit van dopamine-verhogende
medicatie-effecten, namelijk, de verschillen tussen effecten op D1 receptoren
en effecten op D2 receptoren
• Het identificeren van de neurobiologische en genetische basis van individuele
verschillen in de gevoeligheid voor dopamine-verhogende medicatie

Proefpersonen zullen getest worden in een cross-over design met toedieningen,
in meerdere sessies, na inname van een capsule met bromocriptine (1.25mg),
sulpiride (400mg) en/of placebo. Er zal gebruik gemaakt worden van functionele
MRI als beeldvormende techniek om hersenactiviteit in kaart te brengen en
neuropsychologie om prestatie in kaart te brengen.

Proefpersonen krijgen de volgende orale capsules voor inname: 1.25mg bromocriptine, 400mg sulpiride, en/of placebo.

Deelname aan dit onderzoek is zonder gezondheidsrisico. De belasting van
proefpersonen bestaat uit tijdsinvestering (max 21 uur verdeeld over 4 sessies)
en enkele mogelijk als onprettig te ervaren onderdelen van het onderzoek, zoals
persoonlijke vragenlijsten, bloedafname, inname van pillen die soms tot
misselijkheid kunnen leiden, MRI-scans, beperkingen in voeding, alcohol en
andere verdovende middelen voorafgaand aan de testsessies.