Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij kinderen die wegens refractaire GVHD behandeld zijn met mesenchymale stamcellen- een multicenter onderzoek.

Hematopoieticsche stamceltransplantaties (HSCT) worden met succes uitgevoerd
bij kinderen sinds de jaren 1960, waarbij patienten met hematologische ziekten,
immuundeficienties en metabole ziekten genezen kunnen worden. Voor veel van
deze kinderen is HSCT de enige curatieve optie.
Ondanks verbeteringen in pre-transplantatie immuun suppressie en and donor HLA
typering methodes (en dus donor selectie), acute Graft-versus-host-disease
(aGVHD) blijft een significante oorzaak van transplantatie-gerelateerde
mortaliteit and morbiditeit na allogene stamceltransplantatie.
De eerste behandeling voor aGvHD bestaat uit behandeling met steroided, soms in
combinatie met CSA, of tacrolimus. De meerderheid van de centra gebruikt methyl
prednisolone 2.0 mg/kg/dag. Ongeveer 50% van de patienten geneest hiermee of
verbetert voldoende, maar de meerderheid heeft extra behandeling nodig, die tot
op heden niet tot voldoende resultaten leidt.
Op dit moment is er geen consensus over de beste behandeling van 'steroid
refractaire' aGvHD. Acute GvHD wordt steroid refractair genoemd als er geen
response is op de methyl prednisolone van 2.0 mg/kg/dag na een week, of als er
toenemende ziekteprogressie is, 72 uur na deze dosis.
Verschillende opties zijn inmiddels geprobeerd en geëvalueerd als
vervolgbehandelingen. Helaas is bij de meeste van de behandeling de kans op
overlijden voor de patiënt nog steeds zeer groot.
Recentelijk is de infusie van mesenchymale stamcellen (MSC's) van een derde
partij (tweede donor) beschreven als effectief in het verminderen van GvHD
nadat alle andere behandelingen zonder resultaat waren gebleven. De leidende
hypothese is dat MSC's krachtige immune-modulatory functies moduleren die
effectief T cellen aanpakken en dus GvHD kunnen verminderden of stoppen.
Een multicenter studie waarbij MSC infusies zijn gegeven aan steroïde
refractaire patienten heeft geleid tot een response van 70% en een overleving
in de buurt van 40%.

Onderzoek naar de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van
kinderen die na BMT GvHD hebben ontwikkeld en bij wie de traditionele
behandeling met steroïden niet tot resultaat heeft geleid. Deze kinderen hebben
een behandeling gekregen met mesenchymale stam cellen. Vroeger overleden
kinderen met ernstige, niet onder controle te krijgen, GVHD.
Nu er een behandeling is gevonden om deze kinderen 'in leven te houden', is het
belangrijk om de kwaliteit van leven van deze kinderen in beeld te brengen: hoe
functioneren zij op diverse terreinen en -vooral hoe beoordelen zij hun eigen
functioneren?

Het onderzoek bestaat uit twee gedeeltes:
I. Een prospectief gedeelte, waarbij alle nieuwe BMT-patiënten met GVHD worden
gevolgd, of ze nu MSC's nodig hebben of niet. Patiënten die MSC's krijgen komen
in de onderzoeksgroep, patiënten voor wie dit niet nodig is, vormen de
controlegroep. Er wordt vier keer een tweetal korte vragenlijsten afgenomen.
Tijdspunten: minimaal 1 maand na MSC infusie en dan 3, 6 en 12 maanden na MSC
infusie.
II. Een retrospectieve studie, waarbij de nu levende kinderen (ongeveer 18) op
vier momenten in de tijd worden gevraagd hun HRQoL te beoordelen. Tijdspunten:
bij aanvang van de studie (hopelijk begin januari 2008) en dan 3, 6 en 12
maanden later.

De patiënten wordt vier keer gevraagd om twee korte vragenlijsten in te vullen,
dit kost telkens 10 minuten. De klinische onderzoeken vinden plaats gedurende
de reguliere bezoeken bij de arts op de polikliniek.