Het effect van de behandeling van parodontitis op markers van hart- en vaatziekten

Parodontitis is een destructieve ontsteking van de steunweefsels (parodontium)
van de tanden en kiezen. Parodontitis wordt beschouwd als een multifactoriële
infectieziekte. Verscheidene voor het merendeel anaerobe Gram-negatieve
bacteriesoorten kweekbaar uit de subgingivale tandplaque, blijken sterk
geassocieerd te zijn met parodontitis.
Ook moet het belang van genetische factoren niet onderschat worden.
Parodontitis heeft de tendens om familiair voor te komen en polymorphismen in
het interleukine-1beta gen lijken geassocieerd met de ernst van parodontitis.
Behalve genetische factoren spelen ook levensstijlfactoren een belangrijke rol.
Het lijkt dat roken hierbij één van de belangrijkste is. Naast roken speelt de
voeding waarschijnlijk ook een rol. Recent onderzoek laat zien dat mogelijk
vitamine C van belang is.
Door de complexe pathogenese van parodontitis, is nog steeds het begrip over de
interactie tussen het parodontium en de etiologische factoren beperkt. In dit
verband kan kennis over het proteoom behulpzaam zijn.
Epidemiologisch onderzoek wijst op de mogelijke relaties tussen parodontitis en
de pathogenese van hart-en vaat ziekten en metabool syndroom. Verschillende
eiwitten, zoals C-Reactive protein (CRP), Plasminogen Activator Inhibitor-1
(PAI-1), fibrinogeen en von Willebrand Factor (vWF), die een rol kunnen spelen
in de prevalentie van hart- en vaatziekten en metabool syndroom, zijn ook
verhoogd in patiënten met parodontitis. Recentelijk zijn er studies
gepubliceerd die aangeven dat de standaard parodontale behandeling bij verder
gezonde mensen (namelijk mondhygiëne instructies en supra en sub-gingivale
reiniging) een reductie van plasmaspiegels van CRP geven.
Gezien de geographische verschillen in de prevalentie van hart- en vaatziektes
en metabool syndroom en parodontitis, alsmede geographische verschillen in
dieet, opleidingsniveau en sociale klasse, is het dus essentieel om vast te
stellen of ook in Nederland de normale behandeling van parodontitis bij verder
gezonde mensen leidt tot reductie van biomarkers van hart- en
vaatziektes/metabool syndroom.

1. De primaire vraagstelling van het huidige onderzoekvoorstel is om vast te
stellen of parodontale behandeling wel of niet resulteert in een reductie van
plasma biomarkers die gerelateerd zijn aan hart- en vaatziekten/metabool
syndroom en welk effect de behandeling heeft op het proteoomprofiel van het
serum.

2. De secundaire vraagstelling is om vast te stellen welke parodontale
behandeling klinisch het beste behandelresultaat geeft en welke het meest
effectief is in de reductie van plasma biomarkers die gerelateerd zijn aan
hart- en vaatziekten/metabool syndroom en welk effect de behandeling heeft op
het proteoomprofiel van het serum en het speeksel. In dit onderzoek zullen 4
verschillende behandelmodaliteiten worden getest:
- SPR alléén (de normale standaard behandeling),
- SPR ondersteund met systemische antibiotica (amoxicilline + metronidazol),
- SPR ondersteund met subgingivale desinfectie met 0,5% NaOCl
- SPR ondersteund met systemische antibiotica (amoxicilline + metronidazol) en
subgingivale desinfectie met 0,5% NaOCl.

3. Aanvullend wordt de invloed van 3 typen variabelen onderzocht die mogelijk
bovenstaande onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden:
- de samenstelling van subgingivale bacteriële flora,
- genetische polymorfismen die coderen voor bovengenoemde biomarkers
- levensstijlfactoren zoals roken en vitamine C.

Voor dit project stellen wij de eerste 200 nieuwe parodontitis patienten
(ongeselecteerd cohort), aan een gestandaardizeerd onderzoeksprotocol te
onderwerpen.
De volgende handelingen zullen bij iedere patient worden uitgevoerd:

1. Kennismaking met de patiënt; uitleg over verloop van dit onderzoek,
ondertekening informed consent (5 min).
2. Medische anamnese (inclusief bloeddruk, gewicht, lengte, omvang buik en
navragen over rook-gewoontes) (15 min).
3. Bloedafname (10 min).
4. Speeksel afname (5 min).
5. Bacterie sample plaatsen bepalen (4) - de diepste pocket per quandrant en
vervolgens bacterie monsters afnemen - 4 sites, pooled sample, kamertemperatuur
(15 min).
6. Standaard klinische metingen (bloeding index, pocket- en aanhechtingsniveau
metingen) (50 min).


De patiënten worden random verdeeld in 4 groepen, welke volgens verschillende
modaliteiten parodontale behandeling ondergaan:
Groep A: parodontale behandeling (SRP)
Groep B: SRP met ondersteuning van antibiotica
Groep C: SRP met ondersteuning van NaOCl
Groep D: SRP met ondersteuning van antibiotica en NaOCl

2 extra afspraken (1 week en 2 weken na de behandeling) worden gemaakt voor de
subgingivale bacteriele kweek.


Van iedere patient zal -gecodeerd- plasma, serum en DNA worden opgeslagen voor
het onderzoek.

De patiënten worden random verdeeld in 4 groepen, welke volgens verschillende modaliteiten parodontale behandeling ondergaan: Groep A: parodontale behandeling (SRP) Groep B: SRP met ondersteuning van antibiotica (amoxicilline 375mg 3 maals daags x 7 dagen + metronidazol 250 mg 3 maals daags x 7 dagen) Groep C: SRP met ondersteuning van NaOCl (lokale pockets ontsmetten) Groep D: SRP met ondersteuning van antibiotica (amoxicilline 375mg 3 maals daags x 7 dagen + metronidazol 250 mg 3 maals daags x 7 dagen) en NaOCl (lokale pockets ontsmetten)

geen andere risiko's bij een parodontale behandeling en venapunctie