Het huidige onderzoek wil twee niet-myeloablatieve regiems vegelijken welke momenteel worden gebruikt in twee grote transplantatie centra in Amerika voor patienten met een HLA identieke donor of niet familiare donor. De groep uit Seattle krijgt 2 Gy…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten:
Vergelijken van het voorkomen van graad II-IV acute GvHD tussen de 2 groepen
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten:
1. Hematologische engraftment (volledig bloed en T cel chimerisme) vergelijken
en het voorkomen van graft rejection evalueren
2. vergelijken van het voorkomen van graad I-IV en III-IV acute GvHD in de 2
groepen
3. vergelijken van het voorkomen van chronische GvHD in de 2 groepen
4. vergelijken van de kwaliteit en timing en immunologische herstel in de 2
groepen
5. vergelijken van het voorkomen van bacteriele, schimmel en virale infecties
in de 2 groepen
6. vergelijken van de mate van relapse, overlijden zonder relapse.
progressie-vrije overleving en totale overleving in de 2 groepen
Achtergrond van het onderzoek
Alloreaktiviteit van donor immunocompetente cellen in het stamcel tranplantaat
tegen ontvanger tumor cellen speelt een belangrijke rol in het bestrijden van
maligniteiten na een allo-HCT (graft-versus-tumor (GVT) effect). Dit GVT effect
is zo sterk dat de standaard behandeling na een relapse na conventionele HCT
bestaat uit de toediening van donor lymphocyten infusies (DLI) die in 20-70 %
van de gevallen, afhankelijk van de ondeliggende ziekte een CR kunnen induceren.
Gebaseerd op studies in een muizen model is een ander niet-myeloablatief regiem
ontwikkeld dat resulteert in een groter aantal NK-T regulatoire cellen, en
daardoor resulteerde in lagere incidentie van acute GVHD. Dit regiem bestaat
uit total lymphoid irradiation (TLI; 8 Gy) en ATG (Thymoglobulin, 7.5 mg/kg
total dose), gevolgd door post-transplant immunosuppression met MMF en CSP. De
eerste resultaten in 37 patienten leerden ons dat dit beleid inderdaad
resulteerde in een lage incidentie van graad II-IV acute GVHD (1 van 37
patienten) terwijl graft-versus-tumor effecten blijkbaar bleven bestaan in 23
patienten.
Doel van het onderzoek
Het huidige onderzoek wil twee niet-myeloablatieve regiems vegelijken welke
momenteel worden gebruikt in twee grote transplantatie centra in Amerika voor
patienten met een HLA identieke donor of niet familiare donor. De groep uit
Seattle krijgt 2 Gy TBI met fludarabine (90 mg/m²) versus de groep uit Stanford
waar 8 Gy TLI gecombineerd wordt met ATG
Onderzoeksopzet
Het betreft eeen multicenter gerandomiseerd onderzoek waarbij 2
conditioneringen vergeleken worden: TBI versus TLI
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het conditioneringsregiem bestaat uit ofwel TBI arm ofwel TLI. Deze beide behandelingen zijn uitgebreid gepubliceerd in de literatuur en routine gewijs in gebruik bij de deelnemende centra.
Inschatting van belasting en risico
De gebruikte stralingsbelasting is laag in beide studiearmen
Publiek
P. Debeyelaan 25
6229 HX Maastricht
Nederland
Wetenschappelijk
P. Debeyelaan 25
6229 HX Maastricht
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
PATIENTEN;Ziekten:
Hematologische maligniteiten histologisch bevestigd en niet snel progressief
- AML in CR (gedefinieerd als *5% blasten in BM en geen blasten in perifere bloed
- MDS met *5% blasten in BM en afwezigheid van blasten in perifere bloed
- CML in Chronische Phase
- MPS (myeloproliferatieve aandoeningen) zonder blastencrisis en zonder uitgebreid BM fibrose
- ALL in CR
- MM zonder snelle progressie
- CLL
- NHL (agressieve NHL moet chemotherapie gevoelig zijn)
- Hodgkin chemotherapie gevoelig;Klinische situatie
Theoretisch gezien indicatie voor een standaard allogene transplantatie, maar niet geschikt omdat:
- leeftijd > 50 jaar
- onacceptabele eind orgaan funktie
- weigering patient;Indicatie voor standaard autologe transplantatie (mini-allogene transplantatie binnen 2-6 mnd na standaard autologe transplantatie uitvoeren);Andere inclusie criteria:
- man of vrouw, vruchtbare patienten moeten betrouwbare anticonceptie methoden gebruiken
- leeftijd * 75 jaar
- informed consent gegeven door patient of zijn /haar voogd wanneer patient minderjarig;DONOREN
- relatie tot ontvanger (tweeling, ouder, kind) of niet familiar
- man of vrouw
- elke leeftijd
- 10 van 10 (HLA-A, -B, -C, -DRB1 en DQB1) HLA identiek
- gewicht > 15 kg (ivm leucoferese)
- voldoen aan criteria voor allogene PBSC donatie volgens standaard procedures
- informed consent gegeven door donor of zijn / haar voogd als hij / zij minderjarig is (volgens standaard procedures centrum)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- elke voorwaarde die niet voldoet aan inclusie criteria
- HIV positief
- Niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker) < 3 jaar voor nonmyeloablatieve HCT
- beperkte levensverwachting door een ziekte buiten de maligniteit
- toediening cytostatatica tot 3 weken voor de start van de conditionering (uitgezonderd hydroxyurea of imiatinib)
- CZS infiltratie, refractaire voor intrathecale chemotherapie
- terminale organ failure behalve nierfalen (dialyse is geaccepteerd)
a. hart: symptomatische coronairlijden of ander hartfalen welke therapie vraagt; ejectie fractie <35%, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie
b. longen: DLCO <35% en/of continu zuurstof toegediend krijgen
c. lever: ernstig leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, hepatitis als gevolg van alcoholgebruik, oesophagusvarices, bekend met bloedingen van oesophagus varices, hepatiasche encephalopathie, niet te corrigeren hepatische dysfunctie blijkend uit een verlengde PT, ascites tgv portale hypertensie, abces (bacterieel of schimmel) lever, obstructie galwegen, chronische virale hepatitis met totaal serum bilirubine >3mg/dl, symptomoatisch gallijden.
- ongecontroleerde infectie
- Karnofsky score < 70%
- vruchtbare man of vrouw die niet bereid is anticonceptie te gebruiken gedurende en tot 12 maanden na de behandeling
- vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
- eerdere radiotherapie met 2 Gy bij TBI en Gy TLI 8;DONOR
- elke voorwaarde die niet voldoet aan inclusiecriteria
- niet in staat een leucoferese te ondergaan vanwege slechte vaten of andere reden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-002548-12-NL |
| CCMO | NL22777.068.08 |