Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, multi-centrum onderzoek waarin bij COPD patiënten het effect van QVA149 op de longfunctie wordt bepaald.

Momenteel is er geen vaste combinatie van een lang werkende B2-agonist en een
lang werkende muscarine antagonist op de markt. Verschillende onderzoeken
hebben aangetoond dat werkingsmechanismen van een langwerkende B2 agonist
(formoterol) en een langwerkende muscarine antagonist (tiotropium bromide) een
significante verbetering laten zien van de bronchodilatie in COPD patiënten
wanneer het vergeleken wordt met de afzonderlijke monotherapieën.

Het evalueren van de effecten van QVA149 300/50, een vaste combinatie van
QAB149 300mcg en NVA237 50 mcg, versus placebo en two doseringen van QAB149
300mcg en 600mcg, in termen van longfunctie bij patiënten met matig tot ernstig
stabiel COPD voordat het fase 3 ontwikkelingsprogramma wordt gestart.

Het onderzoek bestaat uit 4 periodes cross-over onderzoek.

Visite 1 is bedoeld voor het tekenen van Informed Consent en om te bepalen of
de patiënt geschikt is voor het onderzoek. Patiënten die op dat moment
medicatie gebruiken die tijdens de studie niet toegestaan is, starten dan met
een wash-out periode van 7 dagen. Patiëenten die geen verboden medicatie
gebruiken mogen direct door naar visite 2. Visite 2 bestaat uit een
reversibiliteitstest met een b2-agonist.
Als de patiënt op visite 3 voldoet aan alle in- en exclusiecriteria kan hij/zij
gerandomiseerd worden. Zij zullen dan beginnen met de eerste van vier,
dubbelblinde, 7-daagse behandelperiodes. In de vier verschillende
behandelperiodes zullen patiënten worden behandeld met QVA149 300/50, QAB149
600 mcg, QAB149 300mcg of placebo. Patiënten zullen op opeenvolgende dagen aan
het begin en einde van iedere behandelperiode worden onderzocht. Op de eerste
dag van iedere behandelperiode moeten de patiënten tot 4 uur na inhalatie van
de studiemedicatie in het onderzoekscentrum blijven. De volgende dag zullen zij
terug komen voor de 23u25 en 23u45 post dose spirometrie. Op de zevende dag van
iedere behandelperiode moeten de patiënten tot 12 uur na inhalatie van de
studiemedicatie in het onderzoekscentrum blijven. De volgende dag (achtste dag)
zullen zij terug komen voor de 23u25 en 23u45 post dose spirometrie. In totaal
worden de patiënten verzocht 18 maal naar het onderzoekscentrum te komen.
In een subgroep van patiënten (in Nederland 12) zal er op de zevende en achtse
dag een bloedmonster worden genomen voor farmacokinetiek.
Tussen de vier behandelperiodes zit telkens een wash-out periode van 7 dagen.
Tijdens deze wash-out periode (en tijdens de screeningsperiode) is het
toegestaan om een vaste combinatie van een kortwerkende b2-agonist en een
kortwerkende muscarine antagonist te gebruiken. Bovendien hebben patiënten de
mogelijkheid om gedurende het gehele onderzoek een inhalatiecorticosteroïd en
salbutamol als noodmedicatie te gebruiken.

QVA149 300/50mcg QAB149 600mcg QAB149 300mcg placebo salbutamol als noodmedicatie inhalatiecorticosteroïd Combivent of Berodual tijdens de wash-out periodes

Het is niet met zekerheid te zeggen dat de patiënt persoonlijk voordeel zal
hebben bij deelname aan de studie anders dan dat men in het kader van het
onderzoek regelmatig zal worden onderzocht en de onderzoeksmedicatie gratis
wordt verstrekt. De gegevens uit dit onderzoek kunnen echter van belang zijn
voor andere patiënten met ditzelfde ziektebeeld.
Mogelijke ongemakken kunnen zijn:
Er wordt 6 maal in de studie een lichamleijk onderzoek uitgevoerd, 1 maal een
reversibiliteitstest gedaan, op 17 visites wordt spirometrie onderzoek gedaan
(een aantal maal tot 12 uur postdose en een aantal keer tot 4 uur postdose), op
10 visites wordt bloed afgenomen, op 9 visites wordt de urine onderzocht, op 17
visites worden ECG's gemaakt en er wordt 3 keer een zwangerschapstest gedaan
(indien van toepassing).