Heeft atorvastatine een acuut en een langdurig beschermend effect tegen ischemie-reperfusie schade in mensen?

3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A reductase remmers (beter bekend als
statines) hebben een bewezen beschermend effect tegen het optreden van
cardiovasculaire incidenten. Dit effect is altijd verklaard door de verlaging
van plasma cholesterol en derhalve een vermindering van de progressie van
atherosclerose. In dierenexperimenteel onderzoek is echter gebleken dat
statines in staat zijn om farmacologische preconditionering te induceren, en op
die manier infarctgrootte kunnen beperken. Dit effect draagt ook bij aan het
gunstige effect van statines bij verminderen van cardiovasculaire incidenten.
Uit een eerdere studie bleken aanwijzingen voor zowel een acuut als een
langdurig beschermend effect van atorvastatine tegen ischemie-reperfusie
schade. In deze studie willen we deze resultaten bevestigen

Het bestuderen van de invloed van atorvastatine 80mg, gedurende 3 dagen, op
Annexine A5 binding na ischemisce inspanning van de niet dominante onderarm.

Dubbel blind-placebo gecontroleerd interventie studie, cross-over design,
single centre.

Alle vrijwilligers krijgen in een cross-over design drie dagen 1dd 80mg atorvastatine of placebo. Tussen de medicatie- en placebo periode wordt tenminste 4 weken gehouden.

Bij behandeling met atorvastatine of geen ernstige bijwerkingen te verwachten.
De meest voorkomende bijwerkingen van atorvastatine zijn gastro-intestinale
klachten en spierpijn. De ischemische inspanning van de onderarm kan resulteren
in spierpijn, dit is echter geheel reversibel na reperfusie.
Het toedienen van radioactief gelabeld annexine A5 stelt de proefpersonen bloot
aan een effectieve stralingsdosis kleiner dan 5 mSv. Dit is ruim binnen de
toegelaten waarden voor stralingsbelasting bij onderzoek bij mensen.
Deelname aan dit onderzoek heeft op geen enkele wijze invloed op toekomstige
diagnostische of therapeutische interventies met behulp van rontgen of
radioactiviteit. In theorie is een allergische reactie bij toediening van
Annexine A5 mogelijk. Tot nu toe is dit nog nooit voorgevallen.