DNA- en serumbank voor patienten met een eerste episode van pijn op de borst

Een belangrijk aspect bij de benadering van patiënten met klachten verdacht
voor angina pectoris is de identificatie van risicofactoren voor
coronairlijden/ coronaire vaatziekten (CVZ). Het risicoprofiel van een patiënt
bepaalt het diagnostische beleid: Bij een hoogrisicopatiënt is invasieve
diagnostiek sneller geïndiceerd dan bij een patiënt met een laag risico op CVZ.
Bij een patient met een intermediate risico op CVZ is de strategie weer anders
en bestaat het probleem dat er vaak te veel diagnostiek, maar vaak ook te
weinig diagnostiek plaatsvindt. Het risicoprofiel van een patient heeft
uiteraard ook effect op de behandeling: traditionele risicofactoren zoals
hypertensie, adipositas en hypercholesterolemie draagt zoals blijkt uit vele
populatiestudies in belangrijke mate bij tot morbiditeit- en
mortaliteitsreductie bij patiënten met en zonder CVZ.

Hoewel uit populatiestudies vele risico-indicatoren zijn geïdentificeerd is het
individuele risico op significant CVZ op individueel niveau nog steeds niet
goed te schatten. Blijkbaar zijn er vele, thans nog niet geïdentificeerde
factoren die bijdragen aan het optreden van CVZ. Identificatie van deze markers
kan bijdragen aan het sturen van de diagnostiek en instellen van preventieve
behandelingen.
Hoewel belangrijke technologische ontwikkelingen hebben plaatsgevonden in de
diagnostiek bij CVZ, blijkt toch dat CVZ pas in een vergevorderd stadium wordt
gediagnostiseerd, wanneer vaak al belangrijke, irreversibele schade aan hart en
bloedvaten is opgetreden. De ontwikkeling en introductie van nieuwe,
state-of-the-art diagnostische methoden kan in belangrijke mate bijdragen tot
vroegdiagnostiek en vroege interventie in CVZ.
Medicamenteuze interventie bij CVZ wordt volgens algemene concepten
geïnitieerd, terwijl het aannemelijk is dat er belangrijke intra-individuele
factoren bestaan die het succes van een medicamenteuze interventie bepalen. Het
toepassen van bestaande kennis met betrekking tot pharmacogenetica maar ook het
identificeren van nieuwe genetische en biochemische determinanten van
effectiviteit van medicatie kan bijdragen aan gerichte, rationele therapie.

De afdeling Cardiologie heeft het initiatief genomen tot een project (MISSION
Pijn op de borst) waarbij patiënten met pijn op de borstklachten zonder bekend
coronairlijden en die verwezen zijn naar polikliniek hartziekten worden
opgenomen in een gestroomlijnd programma waarin diagnostiek plaatsvindt volgens
de huidige klinische standaarden. Dit protocol is voornamelijk opgezet om de
kwaliteit van zorg van zorg te verbeteren (i.e. de tijd tot diagnose te
verkorten, snellere logistiek).

Vanwege het belang van de identificatie van nieuwe risico-indicatoren en
pharmacogenetische effect indicatoren zoals hierboven aangegeven is het van
belang biologisch materiaal te verzamelen in een bank. Het gaat hierbij om DNA
als bloedproducten (serum en plasma). DNA is van belang omdat steeds meer
genetische factoren (polymorfismen) worden geïdentificeerd die bijdragen aan
her risicoprofiel voor CVZ. Bloedproducten zijn van belang omdat vrijwel alle
risico-indicatoren voor CVZ die thans geïdentificeerd zijn in het bloed te
meten eiwitten of factoren zijn.

Het identificeren van genetische en biochemische risico-indicatoren voor CVZ
bij patiënten met pijn op de borst klachten. Het identificeren van
effectiviteits-indicatoren voor therapeutische (medicamenteuze en invasieve)
interventies bij deze patiënten.

Voor DNA en bloedverzameling komen alle patiënten met pijn op de borstklachten
in aanmerking die verwezen worden naar de polikliniek Hartziekten van het LUMC.
Deze patiënten worden onderzocht en behandeld binnen de klinische kaders van
topreferenre patiëntenzorg, inclusief de diagnostiek van CVZ met in het LUMC
aanwezige state-of-the art imagingtechnieken, bestaande uit ECHO-doppler,
Multislice CT, en myocard scintigrafie.
De patiënten worden door de behandelende cardioloog mondeling en schriftelijk
geïnformeerd over de DNA- en serumbank, waarna de patiënt na ondertekening van
het informed consent toestemming kan verlenen om bloed- en DNA af te laten
nemen.
Nadat toestemming van de patiënt (informed consent) is verkregen, zullen 2
buisjes à 7 ml EDTA-bloed worden afgenomen voor DNA-isolatie alsmede 1 gelbuis
(7 ml) en 1 EDTA buis (7 ml) voor serum- en plasmaisolatie. Het bloed zal door
een verpleegkundige worden afgenomen en vervolgens naar het laboratorium van de
Afdeling Hartziekten worden gebracht waarna uit het EDTA-bloed het DNA wordt
geïsoleerd. Patiënten worden geïnformeerd over het feit dat het onderzoek een
algemeen belang dient en niet in het directe belang van betrokkene is. Zodra er
echter uit het onderzoek belangrijke resultaten bekend worden betreffende een
groep patiënten met een bepaalde CVZ risicoprofiel zal de behandelend
cardioloog hierover geïnformeerd worden. Het staat deelnemers vrij te allen
tijde deelname aan het project te stoppen en het DNA en/of serum te laten
vernietigen. Indien de patiënt niet in staat tot een redelijke waardering van
zijn belangen ter zake, is in de plaats van de toestemming van de patiënt die
van zijn wettelijk vertegenwoordiger vereist. De wettelijk vertegenwoordiger
kan de toestemming te allen tijde intrekken.

Belasting: eenmalig bloedafname.
risico's: geen