een dubbel blinde, enkele dosis, gerandomiseerde, 4 perioden, cross-over, placebo-gecontrolleerde klinische studie van de vaste combinatie beclomethason dipropionaat plus formoterol fumaraat (CHF 1535) tegenover de enkelvoudige componenten formoterol fumaraat en beclomethason dipropionaat m.b.v pMDI met HFA-134A drijfgas, toegediend na geinhaleerde allergeenprovocatie in astma patienten.

Asthmamanagement is op dit moment gericht op een optimale asthmacontrole en het
terugbrengen van het aantal exacerbaties. Bij mild asthma is dit te bereiken
door het gebruik van inhalatie-corticosteroiden (ICS), bij matige en ernstige
persisterende asthma aangevuld met een langwerkende bronchusverwijder. Deze
combinatiepreparaten zijn makkelijk in gebruik, er is een lagere dosis ICS
nodig en het ICS-gebruik wordt niet zomaar gestaakt omdat de patient door de
toevoeging van een luchtwegverwijder direct een positief effect voelt bij het
gebruik van het preparaat.
De meest recente farmacologische benadering wordt SMART genoemd (Symbicort
Maintenance and Reliever Therapy). Dit houdt in dat er een vaste dagelijkse
onderhoudsdosis wordt toegediend t.b.v astmacontrole en dat in geval van
symptomen extra doses in worden genomen. Het gebruik van kortwerkende
luchtwegverwijders is dan niet meer noodzakelijk. Het gebruik van een extra
dosis ICS zorgt ervoor dat de onderliggende inflammatie zo snel mogelijk wordt
behandeld voordat er een exacerbatie kan ontstaan. Asthma exacerbaties ontstaan
namelijk niet opeens maar ontwikkelen zich over een paar dagen.

het bestuderen van het effect van beclomethason plus formoterol in vergelijking
met formoterol en beclomethason als enkelvoudige toedieningen en placebo op de
luchtwegrespons op allergeen provocatie. Primair wordt het effect op de late
allergische reactie bestudeerd, secundair het effect op de vroege allergische
reactie, bronchiale hyperreactiviteit, celtellingen in sputum,
ontstekingsmarkers in supernatant, de uitgeademde fractie stikstofoxide and
vluchtige organische verbindingen, gedetecteerd door de elektronische neus.

Het betreft hier een single center, dubbelblinde, single dosis,
gerandomiseerde, 4 perioden-cross-over, placebo gecontroleerde klinische
studie.

1. Foster (extrafijne beclomethason dipropionaat 100 µg + formoterol fumaraat 6 µg) 2. extrafijne beclomethason dipropionaat 100 µg 3. formoterol fumarate 6 µg 4. placebo Elke patient ontvangt eenmalig 1 dosis van elke interventie (cross-over). Tussen de toediening van de afzonderlinge interventies liggen 3 tot 4 weken.

elke patient ondergaat de volgende onderzoeken:

14 x spirometrie
1 x huidpriktest
9 x methacholine/histamine provocatietest (PC20)
1 x ECG
11 x lichamelijk onderzoek
1 x anamnese
11 x controle bloeddruk en pols
5 x allergeenprovocatie
16 x NO-meting
9 x electronische neus
8 x sputum inductie
1 x venapunctie

Dit is een tijdbelasting van ca. 80 uur per patient.

De eventuele risico's zijn:

- na allergeenprovocatie kan de longfunctie dalen, dit wordt zeer strak
gemonitored en adequaat opgevangen
- risico van bijwerking van een eenmalige toediening van een geregistreerd
geneesmiddel is heel laag, maar kan - mocht een bijwerking toch optreden-
adequaat op worden gevangen